Existe considerable evidencia que la aspirina y otras drogas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) pueden disminuir el riesgo de neoplasia colorrectal [1,2,3]. Experimentos en roedores han demostrado que la indometacina disminuye la incidencia de tumores colónicos inducidos por carcinógenos [4] y estudios prospectivos y retrospectivos encontraron que los AINEs protegen contra el cáncer colorrectal en humanos [5,6,7,8,9]. Además, ensayos randomizados han demostrado una disminución en el número y tamaño de los adenomas en pacientes con poliposis adenomatosa familiar que recibieron celecoxib o sulindac [10,11].
Es difícil demostrar que los AINEs previenen el cáncer colorrectal debido al largo período de latencia antes de que el mismo se desarrolle. Debido a que la mayoría de los cánceres colorrectales provienen de adenomas benignos, éstos han sido usados como punto final en ensayos previos. Los resultados de la mayoría de los ensayos sobre prevención de adenomas, sin embargo, defraudaron. Estudios de vitaminas antioxidantes [12], fibras [13] y dieta [14] han sido todos negativos, pero se ha encontrado que el calcio protege contra los adenomas [15].
Los ensayos de prevención previos han sido conducidos en poblaciones con riesgo promedio. Los autores consideraron que las personas con antecedentes de cáncer colorrectal podían constituir un grupo de alto riesgo para los adenomas y, por lo tanto, ser particularmente convenientes para un estudio sobre los efectos quimiopreventivos de los AINEs. Por ello, realizaron un ensayo randomizado, doble ciego, controlado con placebo, para determinar si el uso de 325 Mg. diarios de aspirina disminuía la ocurrencia de nuevos adenomas colorrectales entre pacientes con antecedentes de cáncer colorrectal.
Material y métodos
Se asignaron en forma randomizada 635 pacientes con cáncer colorrectal previo para recibir 325 Mg. diarios de aspirina o placebo. Se determinó la proporción de pacientes con adenomas, el número de adenomas recurrentes y el tiempo de desarrollo del adenoma entre la randomización y los exámenes colonoscópicos subsiguientes. Se ajustó el riesgo relativo por edad, sexo, estadio del cáncer, número de exámenes colonoscópicos y el momento de la primera colonoscopía. El estudio fue terminado tempranamente por un consejo independiente de monitoreo cuando se reportaron resultados estadísticamente significativos en un análisis interino planificado.
Resultados
Un total de 517 pacientes randomizados tuvieron al menos un examen colonoscópico en una media de 12.8 meses después de la randomización. Uno o más adenomas fueron hallados en 17% de los pacientes en el grupo de la aspirina y 27% en los del grupo placebo (p=0.004). El número promedio (± DE) de adenomas fue menor en el grupo de la aspirina que el grupo placebo (0.30±0.87 vs. 0.49±0.99, P=0.003 con prueba de Wilcoxon).
El riesgo relativo ajustado de cualquier adenoma recurrente en el grupo de la aspirina en comparación con el placebo fue 0.65 (95% intervalo de confianza, 0.46 a 0.91). El momento de la detección del primer adenoma fue mayor para el grupo de la aspirina que para el grupo placebo (tasa de riesgo para la detección de un nuevo pólipo, 0.64; 95% intervalo de confianza, 0.43 a 0.94; P=0.022).
Artículo comentado por el Dr. Rodolfo Altrudi, editor responsable de IntraMed en la especialidad de Cirugía General.