Más concretamente, se trata de la mutación de un gen denominado 'histona deacetilasa 2' (HDAC2), presente en el 25% de los tumores de colon, estómago y útero de la ruta mutadora.
El hallazgo podría ser de gran utilidad para predecir qué tumores van a ser más sensibles a los inhibidores de histona deacetilasa, fármacos de reciente desarrollo que serán empleados próximamente en quimioterapia. En palabras del Dr. Manel Esteller, director del Laboratorio de Epigenética, "la presencia de la mutación en el gen HDAC2 predice cierta resistencia a estos agentes y quizás señale mayor sensibilidad a otros fármacos".
El uso clínico de los inhibidores de histona deacetilasa aún no ha sido aprobado en Estados Unidos ni en Europa, pero los estudios iniciales previos a su posible aprobación por las correspondientes entidades reguladoras se están mostrando ya eficaces en el tratamiento de linfomas cutáneos y mesoteliomas.
Como indicó el Dr. Esteller, “es la primera vez que se demuestra la existencia de alteraciones en un gen epigenético estudiando un numero elevado de tumores humanos". La mutación descubierta inactiva el gen HDAC2 y se produce tanto en casos hereditarios de la enfermedad como en cánceres esporádicos. Y además, "las células que poseen esta alteración –apuntó el Dr. Esteller- presentan una expresión aberrante de muchos otros genes debido a que HDAC2 actúa a modo de guardia de tráfico, regulando la actividad posterior de muchísimos otros genes".
Asimismo, y según los autores, la mutación de este gen ha sido hallada en uno de cada cuatro casos de cáncer de colon, estómago y útero de un subtipo especial de tumores, caracterizados fundamentalmente por poseer un defecto en la reparación de "pequeños errores del ADN", y cuya progresión de la enfermedad se debe a su gran facilidad para generar mutaciones.
En este sentido, existe un síndrome genético hereditario denominado "Síndrome de Lynch" o cáncer de colon hereditario no polipósico, en el que la presencia de mutaciones del gen HDAC2 ha sido también demostrada en el trabajo publicado en 'Nature Genetics'. "Es probable que la presencia de mutaciones en el gen HDAC2 sea sólo la punta del iceberg que sobresale en la superficie del océano y que, por debajo de su línea de flotación, existan muchas más mutaciones en genes epigenéticos que contribuyan al desarrollo del cáncer", concluyó el Dr. Esteller.
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Nature Genetics
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Publicado el 25 de abril de 2006
Genética
Investigadores del CNIO descubren la primera mutación de un gen epigenético en cáncer humano
De acuerdo con lo publicado en el día de ayer en la edición digital de la revista 'Nature Genetics', científicos españoles del Laboratorio de Epigenética del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han descubierto la primera mutación de un gen epigenético en cáncer humano.
Más concretamente, se trata de la mutación de un gen denominado 'histona deacetilasa 2' (HDAC2), presente en el 25% de los tumores de colon, estómago y útero de la ruta mutadora.
El hallazgo podría ser de gran utilidad para predecir qué tumores van a ser más sensibles a los inhibidores de histona deacetilasa, fármacos de reciente desarrollo que serán empleados próximamente en quimioterapia. En palabras del Dr. Manel Esteller, director del Laboratorio de Epigenética, "la presencia de la mutación en el gen HDAC2 predice cierta resistencia a estos agentes y quizás señale mayor sensibilidad a otros fármacos".
El uso clínico de los inhibidores de histona deacetilasa aún no ha sido aprobado en Estados Unidos ni en Europa, pero los estudios iniciales previos a su posible aprobación por las correspondientes entidades reguladoras se están mostrando ya eficaces en el tratamiento de linfomas cutáneos y mesoteliomas.
Como indicó el Dr. Esteller, “es la primera vez que se demuestra la existencia de alteraciones en un gen epigenético estudiando un numero elevado de tumores humanos". La mutación descubierta inactiva el gen HDAC2 y se produce tanto en casos hereditarios de la enfermedad como en cánceres esporádicos. Y además, "las células que poseen esta alteración –apuntó el Dr. Esteller- presentan una expresión aberrante de muchos otros genes debido a que HDAC2 actúa a modo de guardia de tráfico, regulando la actividad posterior de muchísimos otros genes".
Asimismo, y según los autores, la mutación de este gen ha sido hallada en uno de cada cuatro casos de cáncer de colon, estómago y útero de un subtipo especial de tumores, caracterizados fundamentalmente por poseer un defecto en la reparación de "pequeños errores del ADN", y cuya progresión de la enfermedad se debe a su gran facilidad para generar mutaciones.
En este sentido, existe un síndrome genético hereditario denominado "Síndrome de Lynch" o cáncer de colon hereditario no polipósico, en el que la presencia de mutaciones del gen HDAC2 ha sido también demostrada en el trabajo publicado en 'Nature Genetics'. "Es probable que la presencia de mutaciones en el gen HDAC2 sea sólo la punta del iceberg que sobresale en la superficie del océano y que, por debajo de su línea de flotación, existan muchas más mutaciones en genes epigenéticos que contribuyan al desarrollo del cáncer", concluyó el Dr. Esteller.
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