Interacción de lipoproteínas HDL con endotoxinas

La interacción de las endotoxinas bacterianas [lipopólisacáridos (LPS) y el 'principio endotóxico' lípido A] con lipoproteínas de alta densidad (HDL) del suero fue investigada con una variedad de técnicas físicas y ensayos biológicos.

Las HDL exhibieron un aumento de gel a líquida cristalina en la fase de Temperatura de transición Tc y una rigidificación de las cadenas de acilos de las endotoxinas, medidas por espectroscopia infrarroja de transformación de Fourier y calorimetria de rastreo diferencial.
Los grupos funcionales de endotoxinas que interactúan con las HDL son los fosfatos y la diglucosamina. El hallazgo de los fosfatos como grupos blancos está en concordancia con mediciones de la movilidad electroforética que muestran que el potencial zeta diminuye de -50 y -60 mV a -20 mV a la saturación de unión.

La importancia del azúcar  como otra estructura blanco está en concordancia con el potencial negativo restante y los experimentos de competición con polimixina B (PMB) y datos de fase de transición del sistema PMB/defosforilado LPS. Además, la unión de la endotoxina a la HDL influye en la estructura secundaria de la última, manifestando un cambio de una estructura en hoja a helicoidal/B mixta a una estructura predominantemente a helicoidal.

La estructura agregada de la mitad de lípido A de las endotoxinas, determinada por dispersión de rayos X de ángulo pequeño, mostró un cambio de cúbico invertido unilaminar   a una estructura multilaminar en presencia de HDL. Los datos de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia indican una intercalación de HDL puras y de complejos [LPS]-[HDL] dentro de liposomas fosfolipídicos.

Por otra parte, las HDL podrían mejorar la intercalación inducida por proteínas ligadas a lipopolisacáridos de LPS dentro de liposomas fosfolipídicos. Paralelamente, la producción de citoquina inducida por LPS de células mononucleares humanas y la reactividad en la prueba de Limulus se ven fuertemente reducidas por la adición de HDL. Estos datos permiten desarrollar un modelo de la interacción de [endotoxina]/[HDL].