Inovação no combate ao H. pylori

Helicobacter pylori (H. pylori) é uma bactéria gram-negativa, com forma curva e flagelada. Ele é conhecido por causar desde gastrite assintomática até a crônica, que, se não tratada, pode levar a úlceras gástricas, linfoma do tecido linfoide associado à mucosa (MALT) e câncer gástrico. A infecção é geralmente adquirida na infância, por meio de vias de transmissão oral-oral ou fecal-oral, e, na maioria dos casos, persiste por toda a vida. A eliminação espontânea sem o uso de antibióticos é rara.

O tratamento convencional para a infecção por H. pylori consiste no uso de inibidores da bomba de prótons (IBPs) combinados com dois antibióticos e bismuto. No entanto, o aumento da resistência aos antibióticos reduziu as taxas de erradicação. Além disso, esses fármacos podem causar efeitos negativos no trato gastrointestinal humano, como diarreia, anorexia, vômitos, distensão abdominal e desconforto.

Diante disso, cresce a necessidade de terapias alternativas para o manejo eficaz da infecção por H. pylori. Extratos vegetais e alimentos probióticos vêm ganhando popularidade como opções terapêuticas inovadoras.

Os probióticos são bactérias vivas administradas oralmente que oferecem diversos benefícios ao organismo e representam um grande potencial como possíveis substitutos aos antibióticos para tratar a infecção por H. pylori.

Um estudo de Yoon et al. (2019) demonstrou uma redução na densidade de H. pylori e melhora na inflamação histológica em indivíduos tratados com leite fermentado contendo Lactobacillus paracasei HP7 e extrato vegetal (Glycyrrhiza glabra). Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, observou-se uma redução significativa no título médio do antígeno fecal de H. pylori no grupo tratado com Saccharomyces boulardii em comparação com o controle. Sendo assim, essa cepa pode reduzir positivamente a colonização da bactéria gram-negativa no sistema gastrointestinal humano, embora não seja capaz de erradicá-la como monoterapia. Assim, a monoterapia com probióticos não pode ser usada para tratar H. pylori, ainda que possa suprimir o crescimento bacteriano.

Ademais, um estudo demonstrou que misturas probióticas contendo várias cepas superaram os probióticos de uma única cepa no que diz respeito à inibição do crescimento patogênico. Essas bactérias podem colonizar o trato gastrointestinal humano e competir com H. pylori pela aderência à membrana mucosa do hospedeiro;

O Lactobacillus secreta substâncias que inibem a atividade da urease de H. pylori e a colonização da bactéria. Já o Bifidobacterium reduz a aderência da bactéria ao muco intestinal por competição de sítio e tem demonstrado diminuir os níveis de IL-8 tanto in vivo quanto in vitro, reduzindo a atividade de H. pylori. No Relatório de Consenso de Maastricht V, foi acordado que algumas cepas probióticas podem ter efeitos favoráveis na eliminação de H. pylori. Diante dessas descobertas, é plausível esperar que o uso de uma combinação de probióticos que atuam na bactéria por vias distintas possa resultar em um impacto sinérgico.

Estudos demonstraram que os probióticos, quando usados em combinação com antibióticos, melhoram a erradicação de Helicobacter. Quando dois probióticos foram adicionados ao tratamento, o número de efeitos adversos significativos diminuiu em 11,2%. A erradicação de H. pylori foi alcançada em 68% dos pacientes no grupo controle e em 89% no grupo de teste após a conclusão do tratamento. Sendo assim, a taxa de sucesso na erradicação aumentou em 21% quando os probióticos foram adicionados à terapia.

Certas espécies de Lactobacillus produzem substâncias antibacterianas semelhantes à classe das bacteriocinas. Essas são toxinas proteicas com propriedades anti-H. pylori. Elas são pequenas estruturas peptídicas dialisáveis que possuem propriedades antibacterianas. A atividade antibacteriana das bacteriocinas varia dependendo da cepa e do tipo de bacteriocina gerada pelas espécies de Lactobacillus.

Fakhry et al. (2023) descobriram que pacientes que receberam probióticos (Lactobacillus e Bifidobacterium) além da medicação regular (tratamento triplo) tiveram uma maior porcentagem de erradicação de H. pylori do que aqueles que receberam apenas o tratamento convencional. A adição de probióticos reduziu a diarreia como efeito colateral do tratamento antibiótico. Os probióticos podem ajudar a reparar a disbiose intestinal, como demonstrado pelo PCR de fezes para Lactobacillus e Bifidobacterium antes e após o uso de medicamentos.

Simbióticos são uma combinação de probióticos e prebióticos que podem operar de forma sinérgica. Um ensaio clínico randomizado, com rótulo aberto, examinou a eficácia de uma combinação simbiótica (contendo lactobacillus, enterococcus e bifidobacterium) no tratamento de erradicação tripla à base de claritromicina para H. pylori. A taxa de erradicação no grupo simbiótico foi de 88,4%, comparado a 68,8% no grupo controle. A inclusão de simbióticos reduziu a incidência de efeitos adversos relacionados aos antibióticos. Sendo assim, os simbióticos podem aumentar as taxas de erradicação de H. pylori, ao mesmo tempo em que reduzem os efeitos colaterais.

Uma técnica bioterapêutica inovadora envolve o uso de compostos bioativos microbianos (pós-bióticos) que demonstram compatibilidade ideal e interação íntima com o sistema imunológico do hospedeiro. Os pós-bióticos também podem competir com patógenos pelos locais de adesão se suas adesinas (como fímbrias e lectinas) ainda estiverem funcionais após o pré-tratamento.

Lactobacillus acidophilus na forma liofilizada e inativada aumenta significativamente as taxas de erradicação de H. pylori quando adicionado a um regime padrão, devido à sua forte adesão às células absorventes e mucosas do intestino humano. Dada a sua segurança e alta adesão dos pacientes, é uma adição simples aos tratamentos tradicionais. Ademais, outro estudo encontrou que o tratamento de pacientes com H. pylori com claritromicina, rabeprazol e amoxicilina, juntamente com Lactobacillus acidophilus inativado, aumentou a taxa de erradicação. Yang et al. (2023) encontraram que a adição de L. reuteri não viável à terapia tripla (esomeprazol, amoxicilina e claritromicina) não aumentou a taxa de erradicação de H. pylori, mas ajudou a estabelecer um perfil microbiano benéfico e reduziu os episódios de distensão abdominal e diarreia.

Os benefícios positivos dos probióticos são amplamente reconhecidos, mas outros componentes, como extratos de plantas, óleos e derivados de alguns produtos químicos naturais, podem ajudar a reduzir a patogênese e o crescimento do câncer. Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como paracetamol, ibuprofeno, diclofenaco e ácido acetilsalicílico, estão entre os agentes antibacterianos mais comumente usados no mundo. O ácido salicílico (SAL) tem demonstrado reduzir o crescimento de H. pylori e Klebsiella pneumonia. Outros AINEs podem ter efeito sobre as bactérias; por exemplo, o ibuprofeno pode reduzir a ligação de Escherichia coli às células epiteliais intestinais ou uroepiteliais. Outro estudo publicado em 2018 encontrou que o diclofenaco carregado com nanopartículas de quitosana pode inibir o crescimento de S. aureus e B. subtilis. O resveratrol (RSV) e seus derivados são um tipo de fenol natural com propriedades anti-inflamatórias e antibacterianas. Ele age inibindo a enzima urease e, como resultado, prevenindo a formação de um ambiente alcalino. Várias investigações demonstraram que medicamentos anti-helicobacter, como a levofloxacina, têm maior toxicidade bacteriana quando combinados com resveratrol e seus derivados.

O polaprezinco (PZN) ou carnosina de zinco (L-carnosina) são compostos quelados de zinco que protegem a mucosa digestiva. Este é particularmente eficiente na proteção contra H. pylori e na promoção da cicatrização de úlceras, e, ao contrário de outros antibióticos, não causa resistência medicamentosa. O PZN demonstrou ser útil na redução da apoptose e inflamação, na cicatrização de feridas na pele e no estômago, e na preservação das junções estreitas. Assim, essa substância pode ser introduzida posteriormente no protocolo de tratamento de H. pylori.

A palmatina (Pal) é uma combinação herbal derivada de Coptidis Rhizoma que pode aliviar ou diminuir a gastrite atrófica crônica (GAC) causada por H. pylori, por mecanismos que provavelmente suprimem compostos inflamatórios, como interleucina 8 (IL-8) e quimiocina 16 (CXCL-16). A silibinina, derivada das sementes de cardo-mariano, possui propriedades potentes anti-Helicobacter e anti-células tumorais gástricas. Esse composto afeta a proteína de ligação à penicilina (PBP) e interfere na formação da parede, resultando em mudanças na estrutura bacteriana. Também possui propriedades anti-inflamatórias ao diminuir a liberação de citocinas, inibindo macrófagos ativados por H. pylori.

Alguns alimentos, plantas comestíveis e produtos lácteos naturais exibem características antibacterianas in vitro ou in vivo, incluindo contra H. pylori. Os compostos mais conhecidos que são eficazes contra as bactérias causadoras de úlceras gástricas incluem leite bovino (pela Lactoferrina), gengibre (6-shogaol ou ácidos fenólicos), broto de brócolis (sulforafano), chá verde (compostos catequinas) e alho (alicina, componentes de enxofre dialílicos). Testes in vitro mostraram que a lactoferrina bovina (bLF) teve um forte impacto antibacteriano contra H. pylori resistente e um efeito antibacteriano sinérgico quando combinada com claritromicina. Além disso, investigações in vivo indicaram que a bLF pode melhorar o grau de dano da mucosa gástrica e reduzir a área da úlcera gástrica.

De acordo com os resultados dos pesquisadores, o extrato metanólico de gengibre, que contém gingerol, zingiberene e timol como compostos principais, tem propriedades antibacterianas e antibiofilme contra várias cepas clínicas multirresistentes de H. pylori, além de atividade anti-inflamatória.

Para descobrir se o consumo regular de brotos de brócolis teve efeito semelhante em humanos, pesquisadores inscreveram 50 indivíduos infectados por H. pylori em um ensaio clínico. Quando as medições obtidas no início foram comparadas com as feitas após um ou dois meses de intervenção, foi evidente uma redução significativa no número de bactérias no grupo intervenção.

 Yanagawa et al. (2003) demonstraram que o epigalocatequina-3-galato (do chá verde) aumentou a atividade antibacteriana do tratamento antibiótico, com excelente eficácia contra o crescimento de H. pylori in vitro.

García et al. (2023) descobriram que extratos de alho livres de solvente, contendo etanol e acetona, suprimiram o desenvolvimento de H. pylori in vitro sob condições simuladas de pH gástrico à temperatura do corpo humano. Esses resultados implicaram potenciais usos terapêuticos significativos desses extratos, que eliminam o uso de inibidores da bomba de prótons durante o tratamento de infecções por H. pylori em pacientes humanos.