Inhibidores de la ACAT y aterogénesis: resultados negativos.

Effect of ACAT Inhibition on the Progression of Coronary Atherosclerosis.

Steven E. Nissen, M.D., E. Murat Tuzcu, M.D., H. Bryan Brewer, M.D., Ilke Sipahi, M.D., Stephen J. Nicholls, M.B., B.S., Ph.D., Peter Ganz, M.D., Paul Schoenhagen, M.D., David D. Waters, M.D., Carl J. Pepine, M.D., Tim D. Crowe, B.S., Michael H. Davidson, M.D., John E. Deanfield, M.D., Lisa M. Wisniewski, R.N., James J. Hanyok, Pharm.D., Laurent M. Kassalow, M.S., for the ACAT Intravascular Atherosclerosis Treatment Evaluation (ACTIVATE) Investigators

Antecedentes: La enzima acil–coenzima A:colesterol aciltransferasa (ACAT) esterifica el colesterol en diversos tejidos. En algunos modelos animales, los inhibidores de la ACAT tienen efectos antiateroscleróticos.

Métodos: Efectuamos una ecografía intravascular a 408 pacientes con enfermedad coronaria demostrada por angiografía. Todos los pacientes recibieron el tratamiento habitual para la prevención secundaria, incluidas, de estar indicadas, las estatinas. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir el inhibidor de la ACAT pactimiba (100 mg al día) o un placebo de aspecto similar. Se repitió la ecografía al cabo de 18 meses para determinar la progresión de la aterosclerosis.

Resultados: La variable primaria de eficacia para analizar la progresión de la aterosclerosis —la variación en el porcentaje de volumen del ateroma— fue similar en los grupos que recibieron la pactimiba y el placebo (el 0,69% y el 0,59%, respectivamente; p=0,77).

Sin embargo, las dos variables secundarias para determinar la eficacia evaluadas mediante ecografía intravascular mostraron efectos desfavorables en el tratamiento con pactimiba. En comparación con los valores basales, el volumen total de ateroma normalizado mostró una regresión significativa en el grupo que recibió el placebo (–5,6 mm3, p=0,001) pero no en el tratado con pactimiba (–1,3 mm3, p=0,39; p=0,03 para la comparación entre los grupos). El volumen de ateroma en el subsegmento de 10 mm con mayor lesión presentó una regresión de 3,2 mm3 en el grupo que recibió el placebo, en comparación con una disminución de 1,3 mm3 en el tratado con pactimiba (p=0,01). La incidencia combinada de resultados adversos cardiovasculares fue similar en los dos grupos (p=0,53).

Conclusiones: En los pacientes con enfermedad coronaria, el tratamiento con un inhibidor de la ACAT no mejoró la variable primaria para la determinación de la eficacia (el porcentaje del volumen de ateroma) y afectó negativamente a dos mediciones secundarias de la eficacia importantes evaluadas mediante ecografía intravascular. La inhibición de la ACAT no constituye una estrategia eficaz para reducir la aterosclerosis y podría estimular la aterogénesis. (Número en ClinicalTrials.gov: NCT00268515 [ClinicalTrials.gov] .)