Inhibición de la producción de IgE in vitro a partir de la inmunoglobulina intravenosa intacta o fragmentada

Se ha demostrado anteriormente que la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) suprime la producción de Ig tanto in vivo como in vitro. Un grupo de investigadores canadienses ha encontrado que la IVIG inhibe la síntesis de IgE en las células B tonsilares humanas estimuladas con IL-4 y un anticuerpo anti-CD40.

A partir de un reciente estudio los investigadores canadienses han intentado clarificar el mecanismo que se esconde detrás de la inhibición de la producción de IgE provocada por la IVIG comparando los efectos de la IVIG molecular intacta y de los fragmentos F(ab´)2 o Fc de la misma.

Los linfocitos B humanos fueron purificados desde las amígdalas. La proliferación celular fue evaluada a partir de la medición de la incorporación de timidina tritiada. La IgE fue determinada por las medidas del estudio de ELISA y el análisis del ciclo celular fue realizado utilizando citometría de flujo.

Tanto la IVIG intacta como la fraccionada, inhibió la producción de IgE estimulada por IL-4 y anti-CD40 de manera dependiente de la dosis. La inhibición máxima fue alcanzada a los 67 µmol/L (eg, 10, 6, y 4 mg/mL para la IVIG intacta, la F[ab´]2 y la Fc, respectivamente). El efecto de F(ab´)2 fue más pronunciado que el de Fc en concentraciones equimolares.  De manera similar, tanto la IVIG intacta como la fragmentada disminuyeron de manera dependiente de la dosis frente a la incorporación de timidina tritiada; la F(ab´)2 fue también más potente en este efecto que la Fc. La IVIG agregada por calor presentó una potencia similar a la IVIG regular en la inhibición de la proliferación de células B. Los efectos inhibitorios de IVIG fueron propensos a ser provocados por la inducción de apoptosis, ya que ni la IVIG intacta ni la fraccionada tuvieron efectos significativos en los parámetros del ciclo celular en las concentraciones usadas.

Los datos recabados por este estudio sugieren que tanto las porciones de F(ab´)2 como de Fc contribuyen a la inhibición de la IgE in vitro por IVIG. El papel que juega la porción de F(ab´)2 es más importante que el de la porción de Fc.