Impacto farmacogenómico sobre las nauseas y vómitos postoperatorias

Algunos de los pacientes tratados con Ondansetrón para evitar las nauseas y vómitos postoperatorios no responden a esta terapéutica.
Un posible mecanismo para esta falla es el metabolismo ultrarrápido de la droga a través del sistema citocromo P-450, específicamente la enzima 2D6 (CYP2D6). El metabolismo ultrarrápido ha sido visto en pacientes con múltiples copias (>=3) de alelos CYP2D6.
Este estudio fue designado para determinar si los pacientes que recibieron Ondansetrón en forma profiláctica y tenían múltiples alelos CYP2D6 tuvieron una tasa incrementada de nauseas y vómitos postoperatorios.

Métodos:

Doscientos cincuenta mujeres sometidas a anestesia general recibieron 4 mg de
Ondansetrón 30 minutos previos a la extubación. Las pacientes fueron controladas evaluando síntomas de nauseas o vómitos.

Se extrajo ADN de sangre en todas las pacientes y fue analizado utilizando la prueba gen- específica para determinar el número de copias del gen CYP2D6 y genotipificación por medio de amplificación por reacción en cadena de la polimerasa con una microselección de oligonucleótidos para determinar los genotipos específicos CYP2D6.

Resultados:

Ochenta y ocho pacientes presentaron nauseas y 37 de ellas también tuvieron vómitos. En las pacientes con 1, 2 o tres copias CYP2D6, la incidencia de vómitos fue 3 en 33 (27%), 27 en 198 (14%) 7 en 23 (30%), respectivamente. La incidencia de vómitos en sujetos con tres copias CYP2D6 fue significativamente diferente de aquellas con 2 copias, pero no de aquellas con una copia.

Cuando se realizó el análisis por genotipo, la incidencia de vómitos en metabolizadores pobres, intermedios, extensos y ultrarrápidos fue de 1 en 12 (8%), 5 en 30 (17%), 26 en 176 (15%) y 5 en 11 (45%) respectivamente (P<0.01 vs. todos los otros grupos). No se observaron diferencias entre grupos con respecto a la incidencia de nauseas en base al número de copias CYP2D6 o genotipo.

Conclusiones:

Pacientes con tres copias del gen CYP2D6, un genotipo relacionado con el metabolismo ultra rápido, o ambos, tienen un incremento de la incidencia de fallo en la prevención de vómitos postoperatorios pero no así en la aparición de nauseas.