Identificadas mutaciones genéticas asociadas con el desarrollo de nefrolitiasis y osteoporosis

Según consta en el estudio publicado en el número del 26 de septiembre de la revista "The New England Journal of Medicine", la presencia de mutaciones en un gen específico puede predisponer al portador a sufrir nefrolitiasis y osteoporosis.

El equipo de investigación del Dr. Dominique Prie, del Hospital Bichat de Paris, Francia, ha observado que ambas patologías se presentan en las mismas familias en algunas ocasiones. Patologías que, como nexo común, pueden asociarse con niveles anormalmente bajos de fosfato en sangre.

Los riñones, a través del filtrado sanguíneo, son los órganos responsables del control de los niveles de fosfato. El fosfato que no es absorbido por los riñones y devuelto al torrente circulatorio es excretado en la orina, por lo que cuerpo no aquiere el necesario suplemento de este mineral tan abundante en los alimentos.

De acuerdo con el estudio, y una vez completado el análisis de pacientes con nefrolitiasis o afectados por osteroporosis, el gen que cofidifica para el cotransportador sodio-fosfato tipo 2a (NPT2a) parece jugar un importante papel en este proceso renal.

Las mutaciones en el gen pueden conllevar a bajas concentraciones de fosfato en sangre y, por ende, contribuir al desarrollo de nefrolitiasis y osteoporosis.

El mecanismo no ha sido aún clarificado, pero es bien conocido que el fostafo es muy importante en el fortalecimiento de los huesos. Y, en palabras del Dr. Prie,  atendiendo a esta compleja cadena, los bajos niveles sanguíneos de fosfato podrían contribuir a que los riñones presentaran unas elevadas concentraciones de calcio que, finalmente, darían lugar a los cálculos .

Desde que los estudios con modelos animales evidenciaron que el gen NPT2a puede resultar clave en algunos casos que presentan estas patologías, los investigadores analizaron el gen en 20 pacientes (14 con cálculos renales, 6 con osteoporosis). Todos presentaban bajos niveles sanguíneos de fosfatos.

Según los resultados, un paciente de 34 años con cálculos renales, así como una paciente de 64 años con baja densidad ósea, presentaron mutaciones en el gen NPT2a. Además, la hija única de la mujer, que presentaba una deformidad de la espina dorsal, un historial de fracturas del brazo y bajos niveles sanguíneos de fosfato, también portaba la mutación.

En los análisis llevados a cabo en los laboratorios, los autores confirmaron que los genes mutados se asociaban con un funcionamiento anómalo cuando se expresaban en huevos de rana.

Según apunto el Dr. Henry Kronenberg, director de la Unidad de Endocrinología del Massachusetts General Hospital de Boston, Estados Unidos,  este trabajo es muy importante porque relaciona la extensa literatura que tenemos sobre la NPT2a en modelos celulares y animales con la fisiología humana. Además, muestra cómo las mutaciones en el gen NPT2a pueden contribuir al desarrollo de cálculos renales y baja densidad ósea en los seres humanos .

Webs Relacionadas
Massachusetts General Hospital de Boston
http://www.mgh.harvard.edu/
Hospital Bichat de Paris
http://www.ap-hop-paris.fr/