GLP-1 e tosse crônica: estudo revela possível nova associação clínica

Os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1RAs) tornaram-se substancialmente mais populares como tratamento para obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Apesar da associação conhecida desses medicamentos com a doença do refluxo, a relação entre GLP-1RAs e tosse crônica ainda não havia sido previamente estudada.

Por isso, Gallagher e colaboradores (2026) investigaram essa associação através de um estudo de coorte multicêntrico de grande escala. Eles utilizaram dados dos prontuários eletrônicos dos Estados Unidos, abrangendo o período de 28 de abril de 2005 a 15 de abril de 2025, incluindo dados de 70 organizações de saúde. Foram identificados adultos (≥18 anos) com DM2 e prescrição de um GLP-1RA. Adicionalmente, foram formados grupos de pacientes com DM2 que receberam prescrição de outros medicamentos de segunda linha para diabetes, incluindo inibidores da dipeptidil peptidase‑4 (DPP‑4), inibidores do cotransportador sódio‑glicose tipo 2 (SGLT2) e sulfonilureias. Após o pareamento por escore de propensão para diversas características demográficas e clínicas, razões de risco ajustadas (aHRs) e intervalos de confiança de 95% (IC 95%) foram calculados por meio de análises de regressão de Cox para estimar o risco de novo diagnóstico de tosse crônica ou doença do refluxo gastroesofágico.

As coortes incluíram 427.555 indivíduos (idade média de 55,8 anos, com 58,9% mulheres) com DM2 aos quais foram prescritos GLP‑1RAs e 1.614.495 indivíduos (idade média de 63,7 anos, com 44,4% mulheres) com DM2 aos quais foram prescritos outros medicamentos de segunda linha. Após o pareamento, pacientes que receberam GLP‑1RAs apresentaram risco significativamente maior de tosse crônica incidente em comparação com aqueles que receberam qualquer medicamento de segunda linha não GLP‑1RA ou sulfonilureias, mas não em comparação com inibidores de SGLT2.

Após a exclusão de pacientes com diagnóstico prévio de doença do refluxo gastroesofágico, aqueles que utilizaram GLP‑1RAs continuaram a apresentar risco significativamente maior de tosse crônica em comparação com usuários de qualquer medicamento não GLP‑1RA, inibidores de DPP‑4, inibidores de SGLT2 ou sulfonilureias.

Em conclusão, Gallagher e colaboradores (2026) sugeriram uma associação entre o uso de GLP‑1RAs e a tosse crônica. No entanto, são necessárias pesquisas adicionais para confirmar a existência, a magnitude e os mecanismos subjacentes a essa associação.