Genética y cáncer de colon

Antecedentes En el momento del diagnóstico de un cáncer colorrectal, la identificación de mutaciones en los genes de reparación de errores de emparejamiento del ADN en la línea germinal es importante de cara al tratamiento de la enfermedad.

Métodos Inscribimos a 870 pacientes menores de 55 años, sin preselección y sin tener en cuenta la historia familiar, poco después de recibir un diagnóstico de cáncer colorrectal.

Estudiamos a estos pacientes en busca de mutaciones en la línea germinal de los genes de reparación de errores de emparejamiento del ADN MLH1, MSH2 y MSH6 y desarrollamos un modelo de dos fases mediante regresión logística multifactorial para la predicción de la presencia de mutaciones en estos genes.

La fase 1 del modelo incorporaba sólo variables clínicas; la fase 2 comprendía el análisis del tumor mediante tinción inmunohistoquímica y pruebas de inestabilidad de microsatélites.
El modelo fue validado en una población independiente de pacientes. Analizamos 2938 pacientes-año de seguimiento para determinar si el genotipo influía sobre la supervivencia.

Resultados Hubo 38 mutaciones entre los 870 participantes (4%): 15 mutaciones en MLH1, 16 en MSH2 y 7 en MSH6. Las proporciones de portadores entre hombres (6%) y mujeres (3%) diferían significativamente (p<0,04).

La adición del análisis inmunohistoquímico en la fase 2 del modelo tenía una sensibilidad del 62% y un valor predictivo positivo del 80%. Hubo 35 mutaciones en las series de validación de 155 pacientes (23%): 19 mutaciones en MLH1, 13 en MSH2 y 3 en MSH6.
El rendimiento del modelo fue robusto en una amplia gama de probabilidades de corte y fue superior al de los criterios de Bethesda y Amsterdam para el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis.

La supervivencia de los portadores no difirió significativamente de la de los no portadores.