FDA aprova tratamento com células T CAR para linfoma de células do manto resistente

Linfoma de células do manto (MCL) é uma forma rara e às vezes implacável de linfoma não-Hodgkin. Mesmo quando o tratamento parece ser bem-sucedido, o câncer frequentemente retorna e é difícil de curar.

Uma nova terapia foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para esses casos mais desafiadores: lisocabtagene maraleucel, ou Breyanzi. A aprovação foi baseada nos resultados de um ensaio clínico liderado pela oncologista hematologista da MSK, Lia Palomba, MD.

"Agora temos uma boa opção para um tipo de linfoma que tem sido muito difícil de tratar quando outras terapias falham", diz o Dr. Palomba. "Isso é urgentemente necessário porque a doença se torna mais resistente a cada vez que volta."

Lisocabtagene maraleucel é uma terapia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR). Esta forma de imunoterapia envolve a remoção de células T de um paciente e equipá-las no laboratório com receptores que reconhecem alvos específicos — conhecidos como antígenos — na superfície de uma célula cancerosa.

Este tipo de tratamento com células CAR T tem como alvo um antígeno chamado CD19, uma estratégia que foi proposta pela primeira vez em 2003 pelo médico e cientista do MSK Michel Sadelain, MD, Ph.D., um pioneiro na pesquisa com células CAR T.

Resultados de ensaios clínicos para lisocabtagene maraleucel

O estudo testou o lisocabtagene maraleucel em 88 pacientes com MCL recidivante ou resistente que já haviam recebido pelo menos dois tipos de terapia, incluindo uma terapia direcionada chamada inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK).

• 83% dos pacientes responderam ao tratamento, o que significa que reduziu o câncer;
• 72% dos pacientes tiveram uma resposta completa ao tratamento, ou seja, o câncer desapareceu completamente;
• A sobrevida livre de progressão mediana (tempo até o câncer começar a crescer novamente) foi de 15,3 meses.
• Os efeitos colaterais foram toleráveis ​​e reversíveis na maioria dos casos.

O teste não tinha grupo de controle, o que significa que não comparou lisocabtagene maraleucel a outro tratamento padrão. Mas o Dr. Palomba diz que o tratamento com células T CAR funcionou bem em pacientes que já tinham recebido muitas linhas de terapia — até 11 em alguns casos. Nesses pacientes, a terapia padrão não funcionou por muito tempo.

"A aprovação deste tratamento oferecerá alguma esperança aos pacientes que, na maioria dos casos, já teriam chegado ao fim da fila", diz ela.

Adminstrar lisocabtagene maraleucel mais cedo

O Dr. Palomba diz que os resultados positivos apoiam a administração de lisocabtagene maraleucel mais cedo para pacientes com características de alto risco da doença — em vez de esperar até que outros tratamentos falhem. Este tratamento com células T CAR poderia possivelmente ser parte de uma terapia de segunda linha ou mesmo de primeira linha para pacientes selecionados.

Lisocabtagene maraleucel já foi aprovado pelo FDA para três outros subtipos distintos de linfoma não-Hodgkin. A pesquisa do Dr. Palomba desempenhou um papel importante nos tratamentos aprovados para dois desses tipos — linfoma difuso de grandes células B e linfoma folicular.

A aprovação do linfoma de células do manto representa outra conquista histórica para as terapias com células T CAR originárias do MSK, onde as lições do laboratório e da clínica são compartilhadas de forma eficiente, criando um ecossistema único de descobertas.

"Este tratamento nasceu de investigações em laboratórios MSK que fomos capazes de ajustar e modificar na clínica", diz o Dr. Palomba. "Eu liderei ensaios, junto com o oncologista hematológico MSK Jae Park, MD, testando diferentes iterações das células CAR T para que elas sejam mais persistentes e eficazes. Fundamentalmente, essas terapias mudaram completamente o resultado de pessoas com linfomas agressivos."