FDA aprova primeiro tratamento para pacientes com distúrbio de coagulação sanguínea hereditário raro

Hoje, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Adzynma, o primeiro produto proteico recombinante (geneticamente modificado) indicado para terapia de reposição enzimática (TRE) profilática (preventiva) ou sob demanda em pacientes adultos e pediátricos com púrpura trombocitopênica trombótica congênita (cTTP), um distúrbio de coagulação sanguínea raro e potencialmente fatal.

“A FDA continua profundamente comprometida com nossos esforços para ajudar a facilitar o desenvolvimento e a aprovação de terapias seguras e eficazes para pacientes com doenças raras”, disse Peter Marks, MD, Ph.D., diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica da FDA. “Sem tratamento, o cTTP é fatal. A aprovação de hoje reflete um progresso importante no desenvolvimento de opções de tratamento tão necessárias para pacientes afetados por esta doença potencialmente fatal.”

O distúrbio hereditário de coagulação sanguínea, muito raro, denominado cTTP, é causado por uma mutação causadora de doença no gene ADAMTS13 , responsável pela produção de uma enzima, também chamada ADAMTS13, que regula a coagulação sanguínea. A deficiência desta enzima causa a formação de coágulos sanguíneos nos pequenos vasos sanguíneos de todo o corpo. Estima-se que o cTTP afete menos de mil pessoas nos Estados Unidos. Os sintomas geralmente se desenvolvem na primeira infância, mas em alguns casos podem se desenvolver na idade adulta e se manifestar pela primeira vez durante a gravidez. Indivíduos com cTTP podem apresentar episódios hemorrágicos graves, acidentes vasculares cerebrais e danos a órgãos vitais. Se não for tratada, a doença pode ser fatal. O tratamento para cTTP normalmente envolve terapia profilática baseada em plasma para indivíduos com doença crônica para reduzir o risco de coagulação/sangramento, repondo a enzima ADAMTS13 ausente/baixa.

Adzynma é uma forma recombinante purificada da enzima ADAMTS13 que atua substituindo os baixos níveis da enzima deficiente em pacientes com TTPc. Para TRE profilática, Adyznma é administrado para ajudar a reduzir o risco de sintomas da doença. O produto também pode ser administrado como TRE sob demanda para tratamento quando o paciente estiver passando por um evento agudo. Adzynma é administrado por via intravenosa uma vez a cada duas semanas para TRE profilática e uma vez ao dia para TRE sob demanda. 

A segurança e eficácia do Adzynma foram demonstradas num estudo global que avaliou a TRE profilática e a pedido com Adzynma em comparação com terapêuticas à base de plasma em doentes com TTPc.

A eficácia de Adzynma no tratamento profilático de pacientes com PTTc foi avaliada em 46 pacientes que foram randomizados para receber 6 meses de tratamento com Adzynma ou terapias baseadas em plasma (Período 1), depois passaram para outro tratamento por 6 meses (Período 2). A eficácia foi demonstrada com base na incidência de eventos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) e nas manifestações de PTT, bem como na incidência da necessidade de doses suplementares. 

A eficácia da TRE sob demanda foi avaliada com base na proporção de eventos agudos de PTT que responderam ao Adzynma tanto na coorte profilática quanto na coorte sob demanda ao longo da duração do estudo. Todos os eventos de PTT aguda e subaguda foram resolvidos após tratamento com Adzynma ou terapias baseadas em plasma. 

Os efeitos colaterais mais comuns associados ao Adzynma incluem dor de cabeça, diarreia, enxaqueca, dor abdominal, náusea, infecção do trato respiratório superior, tontura e vômito. Durante os estudos clínicos, não foram observados acontecimentos adversos, incluindo reações alérgicas, durante a administração de Adzynma.

A FDA concedeu a aprovação do Adzynma à Takeda Pharmaceuticals USA Inc.