FDA aprova nova terapia para formas raras de câncer no sangue chamadas síndromes mielodisplásicas

No dia 24 de outubro, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o Tibsovo (ivosidenib) para o tratamento de pacientes adultos com síndromes mielodisplásicas (SMD) recidivantes ou refratárias (R/R) com uma mutação isocitrato desidrogenase-1 (IDH1). Esta é a primeira terapia direcionada aprovada para esta indicação. A agência também aprovou o Abbott RealTime IDH1 Assay como diagnóstico complementar para a seleção de pacientes com SMD R/R com mutação IDH1.

A SMD é uma forma rara de câncer do sangue que pode ocorrer quando as mutações nas células progenitoras da medula óssea (células que formam o sangue) levam a um número insuficiente de células sanguíneas saudáveis. Aproximadamente 60.000 a 170.000 pessoas vivem com SMD nos EUA, com uma estimativa de 87.000 novos casos a cada ano em todo o mundo. Cerca de 3,6 por cento dos pacientes com SMD apresentam uma mutação IDH1.

“A aprovação de hoje representa um importante avanço no tratamento de cânceres raros do sangue e, mais especificamente, de pacientes com SMD recidivante ou refratária que apresentam uma mutação IDH1”, disse Richard Pazdur, M.D., diretor do Centro de Excelência em Oncologia da FDA e diretor interino do Escritório. de Doenças Oncológicas no Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA. “Através do Programa de Câncer Raro do Centro de Excelência em Oncologia da FDA, continuamos comprometidos em promover a inovação científica e avançar no desenvolvimento de novas terapias seguras e eficazes para tratar pacientes com câncer raro”.

Tibsovo foi previamente aprovado para certos adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada, LMA recidivante ou refratária e colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático. O Abbott RealTime IDH1 Assay também foi aprovado como diagnóstico complementar para identificar pacientes com LMA com uma mutação IDH1 para tratamento com Tibsovo ou Rezlidhia (olutasidenib).

A eficácia do Tibsovo para esta nova indicação foi avaliada em um estudo multicêntrico, aberto, de braço único, com 18 pacientes adultos com SMD recidivante ou refratária com uma mutação IDH1. As mutações foram detectadas no sangue periférico ou na medula óssea por um teste de diagnóstico local ou central e confirmadas retrospectivamente usando o Abbott RealTime IDH1 Assay. Tibsovo foi administrado por via oral numa dose inicial de 500 miligramas diários contínuos durante ciclos de 28 dias até progressão da doença, desenvolvimento de toxicidade inaceitável ou submissão a transplante de medula óssea.

As principais medidas de resultados de eficácia foram a taxa de remissão completa ou remissão parcial, a duração da remissão completa ou remissão parcial e a taxa de conversão da dependência de transfusão para independência de transfusão. A taxa de remissão completa ou parcial foi de 39% (18/07). Todas as respostas observadas foram remissões completas e a duração mediana da remissão completa variou de 1,9 a 80,8 meses. Para os pacientes que alcançaram uma remissão completa, o tempo médio para completar a remissão foi de 1,9 meses. Entre os nove pacientes que necessitaram de transfusões de sangue ou plaquetas devido à SMD no início do estudo, seis (67%) não necessitaram mais de transfusões após o tratamento com Tibsovo.

Os efeitos colaterais mais comuns foram semelhantes aos observados com ivosidenib em monoterapia em pacientes com LMA. Isto inclui diarreia, obstipação, náuseas, dores nas articulações, fadiga, tosse, dores musculares e erupções cutâneas. Tibsovo também pode causar uma condição que pode levar a ritmos cardíacos anormais, chamada prolongamento do intervalo QTc.

As informações de prescrição do Tibsovo incluem uma advertência em caixa de que uma reação adversa conhecida como síndrome de diferenciação pode ocorrer e ser fatal se não for tratada. Os sinais e sintomas da síndrome de diferenciação podem incluir febre, dificuldade em respirar (dispnéia), baixos níveis de oxigênio, inflamação nos pulmões (infiltrados pulmonares radiográficos), líquido ao redor dos pulmões ou do coração (derrames pleural ou pericárdico), rápido ganho de peso, inchaço (derrame periférico edema) ou disfunção hepática (hepática), renal (renal) ou de múltiplos órgãos. À primeira suspeita de sintomas, os profissionais de saúde devem tratar os pacientes com corticosteróides e monitorá-los de perto até que os sintomas desapareçam.

Tibsovo recebeu a designação de Revisão Prioritária, sob a qual o objetivo da FDA é tomar medidas sobre um pedido dentro de seis meses, quando a agência determinar que o medicamento, se aprovado, melhoraria significativamente a segurança ou eficácia do tratamento, diagnóstico ou prevenção de uma condição grave. Tibsovo também recebeu a designação de Terapia Inovadora da FDA e de Medicamento Órfão para a indicação mencionada acima. A designação de medicamento órfão proporciona incentivos para ajudar e encorajar o desenvolvimento de medicamentos para doenças raras.