Farmacocinética y farmacodinamia del Lansoprazol en niños

El Comité de la North American Society of Pediatric Gastroenterology and Nutrition define la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) como las manifestaciones clínicas y complicaciones asociadas con el pasaje del contenido gástrico al esófago u orofaringe. Esta situación es común en pacientes pediátricos; los síntomas clínicos incluyen irritabilidad, vómitos, escaso aumento de peso, disfagia, dolor abdominal o subesternal, hematemesis, anemia, trastornos respiratorios y falta de crecimiento. Los signos específicos y la prevalencia de ERGE pueden variar según la edad del niño. Por ejemplo, agregan los autores, los vómitos son las manifestaciones más frecuentes en la infancia. Durante los primeros 4 meses de vida, aproximadamente el 67% de los niños aparentemente sanos tienen vómitos recurrentes.

Esta prevalencia cae en forma marcada a un 5% entre los 10 a 12 meses; a estas edades el trastorno parece ser autolimitado. En cambio, la ERGE que aparece en niños de más de un año de vida rara vez mejora espontáneamente. Al igual que los adultos, los pacientes pediátricos que siguen con manifestaciones de reflujo tienen mayor riesgo de presentar complicaciones como esofagitis erosiva, estrechez de esófago, esófago de Barrett y, muy rara vez, cáncer de esófago. La terapia farmacológica de niños con ERGE tiene por objetivo reducir la cantidad de contenido ácido del estómago al cual se expone el esófago o el tracto respiratorio.

Los primeros fármacos empleados fueron los supresores de la acidez gástrica como los antihistamínicos antiH2 y los inhibidores de la bomba de protones (IBP). Varios estudios en adultos mostraron que los IBP son más eficaces que los antiH2 en el alivio de los síntomas y en la cicatrización de las lesiones de esófago. Los IBP se prefieren a los antiácidos por su mayor, y también más fácil, esquema de administración. Si bien algunos estudios analizaron la acción de los proquinéticos en el tratamiento de la ERGE, la evidencia aún es insuficiente como para considerarlos en el tratamiento de la patología en niños.

Las investigaciones de hasta 12 semanas de duración mostraron que la terapia con IBP es eficaz y segura en pacientes pediátricos. Los IBP, como el lansoprazol y el omeprazol, se comercializan en cápsulas que pueden ser abiertas. Cuando el contenido de los gránulos se mezcla con un jugo de gusto agradable no parece asociarse con efectos desfavorables en términos de biodisponibilidad, farmacodinamia o farmacocinética, según los resultados en estudios en adultos. El objetivo de este estudio es evaluar las características farmacológicas del lansoprazol en dosis de 15 o 30 mg por día según pesaran menos o más de 30 kg (L15 y L30, respectivamente) durante 5 días en niños con ERGE.

Materiales y métodos

En forma multicéntrica y abierta se incluyeron niños y niñas de 1 a 11 años con ERGE sintomática. Todos fueron sometidos a examen físico, monitoreo de pH intragástrico de 24 horas y serología para H. pylori. El tratamiento previo con IBP se interrumpió al menos 14 días antes del estudio, mientras que los antihistamínicos o proquinéticos se suspendieron el día anterior a la primera visita.

La medicación debía ingerirse 30 minutos antes de la primera comida del día. Los parámetros farmacocinéticos evaluados fueron la concentración plasmática máxima, el tiempo transcurrido hasta la concentración máxima, el área bajo la curva (ABC) para un intervalo de dosis (desde hora 0 a hora 24, ABC0-24), vida media y el índice constante de eliminación en la fase terminal. La concentración de lansoprazol en plasma se conoció con cromatografía líquida.

Resultados

Se incluyeron en la evaluación 66 pacientes. La mayoría de los participantes en cada grupo era de sexo masculino, de raza blanca y no tenía infección por H. pylori. Un total de 32 niños recibieron L15 mientras que el resto fue medicado con L30. La dosis promedio inicial de lansoprazol fue de 0.4 a 1.8 mg/kg. La mayoría de los pacientes ingirieron los gránulos de la cápsula mezclados con una pequeña cantidad de líquidos o de comidas blandas.

Dos niños recibieron la medicación en poco líquido a través de la sonda nasogástrica. La mayoría de los pacientes presentaban antecedentes médicos de patología neurológica o de trastornos del desarrollo, por lo que muchos de ellos recibían otros fármacos. El 67% tenía al menos otra patología importante (parálisis cerebral, encefalopatía, trastorno convulsivo y espina bífida, entre otras), cada una de ellas tratada en forma específica. La gran mayoría de los enfermos tenían ERGE crónica y había sido tratada con múltiples alternativas. El 42% tenía esofagitis erosiva.

Un total de 16 niños referían síntomas de al menos un año, 17 referían manifestaciones de 1 a 2 años de duración, 18 revelaban síntomas durante 2 a 5 años y 15 tenían manifestaciones de ERGE de más de 5 años de duración. El 85% había recibido terapias gastrointestinales, 16 de ellos habían sido medicados en forma previa con IBP. Nueve pacientes habían sido sometidos a cirugía gastrointestinal. El estudio farmacocinético se realizó en 33 niños y 26 niñas, 49 de ellos de raza blanca. La edad promedio de los pacientes fue de 7.2 años y tenían un peso aproximado de 30 kg. La altura promedio fue de 124.6 cm.

La absorción de cualquiera de las dosis administradas fue rápida, con un tiempo promedio hasta la dosis máxima de 1.5 a 1.7 horas. La concentración máxima y el área bajo la curva (ABC) en pacientes de menos de 30 kg (L15) fueron comparables a los registrados en niños de más de 30 kg tratados con L30. El tiempo de vida media también fue semejante (0.68 horas con L15 y 0.71 horas con L30). En el subgrupo de niños en quienes la cápsula se abrió y los gránulos se administraron con algo de líquido o alimentos blandos, los resultados del estudio farmacocinético fueron semejantes.

Al quinto día, el pH intragástrico de 24 horas aumentó significativamente en los pacientes que recibieron ambas dosis de lansoprazol. En ambos grupos, el porcentaje de tiempo durante el cual el pH gástrico se mantuvo por encima de 3 y 4 aumentó considerablemente después de 5 días de tratamiento. Se registró una asociación significativa entre el ABC0-24 y el pH intragástrico promedio de 24 horas.

Discusión

Los agentes que inhiben la bomba de protones en la superficie apical de las células parietales se consideran las opciones de primera línea en el tratamiento de trastornos asociados con reflujo gastroesofágico. Los resultados farmacocinéticos observados en esta investigación coinciden con los previamente registrados en adultos y en los pocos estudios en niños. No obstante, deben tenerse en cuenta las diferencias metodológicas entre investigaciones en adultos y este trabajo, señalan los autores.

De hecho, los primeros habitualmente tienen un diseño transverso que minimiza la variabilidad de un individuo a otro. En cambio, el trabajo actual es de diseño abierto; los niños continuaron con su patrón habitual de alimentación. Aun así, afirman los expertos, en niños de 1 a 11 años, los parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos del lansoprazol en dosis de 15 o 30 mg por día fueron similares a los que se han observado en la población adulta.

Resumen objetivo elaborado por el Comité de Redacción Científica de SIIC, sobre la base del artículo original completo publicado por la fuente editorial.