Farmacocinética del Cloruro de Mivacurium

Los pacientes quemados demuestran resistencia a los efectos de las drogas bloqueantes no despolarizadoras, debido a los cambios en el receptor de la acetilcolina. Así mismo, se ha observado que presentan una actividad disminuida de la colinesterasa plasmática (PCHE), la cual metaboliza el mivacurium.

Un grupo de investigadores condujo un estudio sobre la hipótesis de que la disminución en la actividad de la PCHE podría disminuir el metabolismo del mivacurium y contrarrestar la resistencia relacionada al receptor como consecuencia de la quemadura.
 
Un total de 13 pacientes quemados y 6 controles, entre 13 y 18 años de edad, fueron sometidos a un seguimiento en 27 estudios. Los pacientes quemados fueron subclasificados según presentaban entre un 10 a un 30% o >30% de la superficie corporal quemada y fueron estudiados, cuando fue posible, a los 6 días y entre la primera y las 12 semanas posteriores a la quemadura. Se examinó la farmacocinética del mivacurium siguiendo una dosis única (0.15 mg kg-1) y durante y después de una infusión continua.
 
Luego de la dosis única, el momento de inicio y el efecto máximo fueron similares a los controles. La recuperación fue prolongada en el grupo con quemaduras del 10 al 30% entre la primera y las 12 semanas (P<0.008), con una tendencia similar en el grupo con >30% a los 6 días (P<0.082), comparados con los controles.

Los requerimientos de infusión de mivacurium no estuvieron aumentados en los grupos de quemados. La actividad de la PCHE estuvo disminuida en todos los grupos de pacientes quemados y estuvo inversamente relacionada a la recuperación luego de la administración de la dosis única (r=0.73, P<0.001) y de la infusión (r=0.69, P<0.001).

Contrariamente a lo reportado en estudios previos con no despolarizadores en pacientes quemados, las dosis con mivacurium normales pueden provocar parálisis, al menos tan rápidamente como en los controles, pero con la posibilidad de una recuperación prolongada del bloqueo.

La dosis estándar de mivacurium en presencia de una actividad disminuida de la PCHE es, en efecto, una sobredosis relativa que explica los hallazgos anteriores. El mivacurium es una droga efectiva para su uso en quemaduras, indistintamente del tiempo transcurrido o de la magnitud de las mismas.