Examinando as disparidades nas taxas de mortalidade por câncer entre indivíduos com diabetes tipo 2: um apelo à ação

Estima-se que 537 milhões de adultos com idades entre 20 e 79 anos viviam com diabetes em todo o mundo em 2021, e mais de 90% deles tinham diabetes tipo 2. A doença está associada ao aumento do risco de várias complicações vasculares, como ataque cardíaco, derrame, doença arterial periférica e doença renal, levando à morte prematura. 

Estudos anteriores relataram taxas decrescentes nas últimas duas décadas de complicações cardiovasculares importantes e mortalidade em pessoas com diabetes em alguns países de alta renda, com maiores contribuições paralelas de outras doenças, como câncer, como causas subjacentes de morte. De fato, evidências epidemiológicas mostraram um risco aumentado de incidência e mortalidade para alguns tipos de câncer em pessoas com diabetes tipo 2, com exposição prolongada aos efeitos da hiperglicemia, hiperinsulinemia, resistência à insulina e inflamação. Fortes evidências indicaram que existe uma relação causal entre diabetes tipo 2 e câncer de pâncreas, fígado e endométrio; diabetes e câncer também foram associados à obesidade e tabagismo. 

Embora estudos anteriores tenham investigado extensivamente as disparidades nos resultados vasculares entre pessoas com diabetes tipo 2 por fatores sociodemográficos, pouco se sabe sobre se tais disparidades existem nas taxas de mortalidade por câncer. Portanto, Ling e colaboradores (2023) descreveram tendências de longo prazo nas taxas de mortalidade por câncer em pessoas com diabetes tipo 2 com base em subgrupos definidos por características sociodemográficas e fatores de risco.  

Os pesquisadores definiram uma coorte de pessoas ≥35 anos de idade que tiveram diabetes tipo 2 recém-diagnosticada no Clinical Practice Research Datalink entre 1º de janeiro de 1998 e 30 de novembro de 2018. Avaliaram as tendências nas taxas de mortalidade por todas as causas, para todos os tipos de câncer e câncer específico por idade, sexo, etnia, status socioeconômico, obesidade e tabagismo. Usaram a regressão de Poisson para calcular as taxas de mortalidade específicas por idade e ano civil e a regressão Joinpoint para avaliar as tendências para cada resultado. Estimaram as taxas de mortalidade padronizadas comparando as taxas de mortalidade em pessoas com diabetes tipo 2 com as da população em geral. 

Entre 137.804 pessoas, durante um acompanhamento médio de 8,4 anos, as taxas de mortalidade por todas as causas diminuíram em todas as idades entre 1998 e 2018. As taxas de mortalidade por câncer também diminuíram para as pessoas de 55 e 65 anos, mas aumentaram para as idades de 75 e 85, com mudanças percentuais médias anuais (AAPC) de –1,4% (IC 95%: –1,5, –1,3), –0,2% (– 0,3, –0,1), 1,2% (0,8, 1,6) e 1,6% (1,5, 1,7), respectivamente. 

AAPCs mais elevados foram observados em mulheres do que em homens (1,5% vs. 0,5%), nos menos desfavorecidos do que nos mais desfavorecidos (1,5% vs. 1,0%) e em pessoas com obesidade mórbida do que aquelas com peso corporal normal (5,8 % vs. 0,7%), embora todos esses subgrupos estratificados mostrassem tendências crescentes nas taxas de mortalidade por câncer. 
Taxas crescentes de mortalidade por câncer também foram observadas em brancos e fumantes antigos/atuais, mas tendências decrescentes foram observadas em outros grupos étnicos e não fumantes. 

Esses resultados levaram a desigualdades persistentes por gênero e privação, mas a uma disparidade maior por status de fumante. Tendências ascendentes constantes nas taxas de mortalidade também foram observadas para câncer de pâncreas, fígado e pulmão em todas as idades, câncer colorretal na maioria das idades, câncer de mama em idades mais jovens e câncer de próstata e câncer de endométrio em idades mais avançadas. 

Em comparação com a população em geral, as pessoas com diabetes tipo 2 tiveram um risco 1,5 vezes maior de mortalidade por câncer colorretal, pancreático, hepático e endometrial durante todo o período do estudo. 

Em contraste com o declínio nas taxas de mortalidade por todas as causas em todas as idades, a carga de câncer aumentou em idosos com diabetes tipo 2, especialmente para câncer colorretal, pancreático, hepático e endometrial. Estratégias personalizadas de prevenção e detecção precoce do câncer são necessárias para lidar com as desigualdades persistentes na população mais velha, nos mais desfavorecidos e nos fumantes. 

Uma nova pesquisa, financiada pela Hope Against Cancer e publicada na Diabetologia (jornal da European Association for the Study of Diabetes [EASD]) mostrou que a mortalidade por câncer em pessoas com diabetes tipo 2 é substancialmente maior do que a população em geral, em 18% para todos os cânceres combinados, 9% para câncer de mama e 2,4 vezes para câncer colorretal. A mortalidade por câncer em pessoas com diabetes também foi cerca de duas vezes maior do que na população em geral por cânceres relacionados ao diabetes, incluindo câncer de fígado (ambos os sexos), pâncreas (ambos os sexos) e endométrio (somente mulheres). 

O estudo, conduzido pelo Dr. Suping Ling, da Leicester Real World Evidence Unit, do Leicester Diabetes Research Centre, da University of Leicester e da London School of Hygiene and Tropical Medicine, Reino Unido, também mostrou um aumento nas taxas de mortalidade por câncer de mama em 4,1 % ao ano nas mulheres mais jovens com diabetes tipo 2, durante o período de estudo de 20 anos, de 1998 a 2018. 

Evidências epidemiológicas acumuladas mostraram um risco aumentado de incidência e mortalidade para alguns tipos de câncer em pessoas com diabetes tipo 2, com exposição prolongada aos efeitos do aumento dos níveis de açúcar no sangue e insulina, sendo a resistência à insulina e a inflamação crônica os possíveis mecanismos biológicos subjacentes. Fortes evidências indicaram que existe uma relação causal entre diabetes tipo 2 e câncer de pâncreas, fígado e endométrio. Embora estudos anteriores tenham investigado extensivamente as disparidades nos resultados cardiovasculares entre pessoas com diabetes tipo 2, pouco se sabe sobre se tais disparidades existem nas taxas de mortalidade por câncer. 

No estudo, os autores usaram uma coorte de pessoas com 35 anos ou mais que haviam diagnosticado diabetes tipo 2 recentemente no Clinical Practice Research Datalink, um banco de dados de clínica geral do Reino Unido, durante um período de 20 anos entre janeiro de 1998 e 30 de novembro de 2018. Eles analisaram as tendências das taxas de mortalidade por todas as causas, todos os tipos de câncer e específicas por câncer por idade, sexo, etnia, status socioeconômico, obesidade e tabagismo. Eles também calcularam as taxas de mortalidade padronizadas comparando as taxas de mortalidade em pessoas com diabetes tipo 2 com a população em geral. 

O estudo incluiu 137.804 pessoas com diabetes tipo 2 recém-diagnosticadas com um acompanhamento médio de 8,4 anos. Os autores descobriram que as taxas de mortalidade por todas as causas diminuíram em todas as idades entre 1998 e 2018. As taxas de mortalidade por câncer (todos os cânceres combinados, exceto o câncer de pele não melanoma) também diminuíram para pessoas com 55 anos (em 1,4% ao ano) e 65 anos (em 0,2% ao ano). ano), mas aumentaram para pessoas com 75 anos (em 1,2% ao ano) e de 85 anos (1,6% ao ano). 

Os autores dizem que o declínio na mortalidade cardiovascular observado em faixas etárias mais avançadas, ocorreu devido ao sucesso da prevenção e tratamento cardiovascular nas últimas décadas, significando que as pessoas estão vivendo mais agora e são mais propensas a experimentar outras condições e, portanto, morrer por outras causas (incluindo o câncer). No entanto, a triagem para diabetes, melhor controle do diabetes e suas complicações, detecção precoce do câncer e melhores tratamentos contra o câncer parecem ter beneficiado os jovens com DM2 tanto quanto na população em geral. 

Também houve “mudanças percentuais médias anuais” (AAPC, o aumento/diminuição percentual médio por ano) mais altas na mortalidade por câncer em mulheres (1,5%) em comparação aos homens (1,0%), embora as mulheres tivessem menor mortalidade por câncer durante o período do estudo. Fatores biológicos, comportamentos de busca de saúde e fatores de estilo de vida, como tabagismo e obesidade, diferem entre homens e mulheres, mas a contribuição relativa de cada um para a mortalidade por câncer é desconhecida. O grupo menos desfavorecido/mais rico também teve um AAPC mais alto (1,5%) do que o grupo mais desfavorecido/mais pobre (1,0%), levando a uma lacuna cada vez menor, mas persistente, por status socioeconômico. 

Outras descobertas importantes incluíram maior mortalidade por câncer de AAPC para obesos mórbidos (5,8%) em comparação com aqueles em outras categorias de peso (todas abaixo de 1,0%) e também maior mortalidade por câncer de AAPC para brancos (2,4%) em comparação com uma queda percentual média anual de 3,4% entre as etnias não brancas combinadas. A antes também diferença na mortalidade por câncer entre fumantes e não fum aumentou, com fumantes experimentando um aumento de 3,4% na mortalidade por câncer AAPC, enquanto para não fumantes o AAPC diminuiu 1,4%. Os autores sugeriram que as políticas e estruturas de saúde atuais podem beneficiar mais os que nunca fumaram do que os fumantes atuais, e que intervenções personalizadas para fumantes, como programas de triagem direcionados, podem ajudar a lidar com o aumento da mortalidade por tabagismo. 

Tendências ascendentes constantes nas taxas de mortalidade também foram observadas para câncer de pâncreas, fígado e pulmão em todas as idades, câncer colorretal na maioria das idades, câncer de mama em idades mais jovens e câncer de próstata e câncer de endométrio em idades mais avançadas. 

As taxas de mortalidade por câncer de mama em mulheres jovens com DM2 estão aumentando: os autores sugeriram que o rastreamento do câncer de mama pode ser estendido a mulheres mais jovens com DM2. 

 Em comparação com a população em geral, as pessoas com diabetes tipo 2 tiveram um risco 1,5 vezes maior de mortalidade por câncer colorretal, pancreático, hepático e endometrial durante todo o período do estudo. Apesar dos relatórios nacionais desse período mostrarem uma diminuição na mortalidade por câncer de mama nas faixas etárias mais jovens deste estudo, esta nova pesquisa também mostrou um aumento nas taxas de mortalidade por câncer de mama em 4,1% ao ano em mulheres mais jovens com diabetes tipo 2. 

Os autores sugeriram: “A partir dessa perspectiva, nossos resultados indicaram que pode ser útil estender o rastreamento do câncer de mama a mulheres jovens com diabetes tipo 2. No entanto, devido ao alto custo e exposição potencialmente mais longa aos procedimentos de rastreamento, análises de custo-benefício são necessárias para definir a janela de tempo apropriada e identificar os subgrupos que podem se beneficiar mais.” Eles acrescentam que atualmente existem ensaios investigando a extensão da janela de detecção de câncer de mama existente de 50 a 70 anos para 47 a 73 anos na população em geral. Além disso, mulheres com histórico familiar de câncer de mama ou mutações genéticas específicas recebem rastreamento com uma idade mais precoce, mas nenhuma orientação atual considera especificamente o aumento do risco de câncer de mama em mulheres com diabetes. 

Sobre a mortalidade geral por câncer em pessoas com diabetes, os autores disseram: “A prevenção de doenças cardiovasculares tem sido, e ainda é, considerada uma prioridade em pessoas com diabetes. Nossos resultados desafiaram essa visão, mostrando que o câncer pode ter superado as doenças cardiovasculares como a principal causa de morte em pessoas com diabetes tipo 2. Portanto, as estratégias de prevenção do câncer merecem pelo menos um nível de atenção semelhante ao da prevenção de doenças cardiovasculares, principalmente em idosos, e para alguns tipos de câncer, como câncer de fígado, colorretal e pancreático. Intervenções personalizadas também devem ser consideradas para fumantes, que tiveram taxas de mortalidade por câncer mais altas e crescentes. Intervenções para fumantes, além da cessação do tabagismo, podem incluir campanhas para aumentar a conscientização sobre o câncer e melhorar a detecção precoce. Para pessoas com diabetes tipo 2, a detecção precoce do câncer por meio de alterações nos programas de triagem existentes ou investigação adicional de sintomas de câncer suspeitos ou inespecíficos pode reduzir o número de mortes evitáveis por câncer”. 

Os autores concluíram: “Em conclusão, as descobertas destacaram a carga crescente de câncer em pessoas com diabetes tipo 2, particularmente em idosos, e destacaram a necessidade de priorizar a prevenção, a pesquisa, a detecção precoce e o tratamento do câncer nessa faixa etária. população, especialmente para câncer colorretal, pâncreas, fígado e câncer de endométrio, cujas taxas de mortalidade foram substancialmente maiores em pessoas com diabetes tipo 2 do que na população em geral.”