Noticias médicas

/ Publicado el 9 de septiembre de 2001

Susceptibilidad genética

Evaluación de la proteína G asociada al receptor 75 (GPR75) en degeneración macular relativa a la edad

A pesar de no haber encontrado evidencia estadísticamente significativa para asociar la variación de la secuencia de la proteína G asociada al receptor 75 con la predisposición genética a la degeneración macular relativa a la edad, los investigadores no descartan una conexión posible entre la variación y la edad relacionada con la patología retinal.

Fuente: Br J Ophthalmol 2001;85:969-975

Investigadores de Alemania, Estados Unidos e Italia iniciaron un proyecto a largo plazo para identificar y caracterizar genes que son expresados, exclusivamente o preferentemente, en la retina como candidatos para susceptibilidad genética a la degeneración macular relativa a la edad (AMD). Los investigadores inicialmente identificaron una transcripción, representada por un grupo de 5 humanos, que expresaba marcadores de secuencia (ESTs) derivados exclusivamente de las colecciones (libraries) del ADNc retinal.

Los análisis Northern blot y RT-PCR confirmaron la expresión retinal preferencial del gen GPR75, el cual codifica a la proteína G asociada al receptor. Una vez realizados el aislamiento del ADNc de longitud completa y la determinación de la organización genómica, la secuencia codificada de GPR75 fue rastreada para mutaciones en 535 pacientes con AMD y 252 controles provenientes de Alemania, Estados Unidos e Italia.

Los métodos emplearon incluyeron el análisis de polimorfismo conformacional de unión simple (SSCP), la cromatografía de líquido desnaturalizador de alta resolución (DHPLC) y secuenciación directa. 

Los resultados obtenidos identificaron 9 variaciones de secuencia diferente tanto en pacientes como en individuos de control. Tres de ellos (-30A>C, 150>A, y 346G>A) probablemente representan variantes polimórficas. Cada una de las 6 alteraciones (-4G>A, N78K, P99L, S108T, T135P y Q234X) fueron halladas una vez en los pacientes con AMD simple  y fueron consideradas variaciones que podrían afectar la función de la proteína y, potencialmente, causar patología retinal.

Los investigadores concluyeron que la presencia de 6 variantes patogénicas potenciales en un cohorte de 535 pacientes con AMD no provee evidencia estadísticamente significativa para la asociación de la variación de la secuencia en GPR75 con la predisposición genética al ADM. Sin embargo, una conexión posible entre las variantes y la edad relacionada con la patología retinal no puede ser descartada. Finalmente, el grupo investigador resaltó la importancia de los estudios funcionales para clarificar el rol de GPR75 en la fisiología retinal.
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