Estudo de resposta imunológica explica por que algumas pessoas não contraem COVID-19

Os cientistas descobriram novas respostas imunológicas que ajudam a explicar como alguns indivíduos evitam contrair a COVID-19.

Usando sequenciamento unicelular, pesquisadores do Instituto Wellcome Sanger, da University College London (UCL), do Imperial College London, do Instituto do Câncer da Holanda e seus colaboradores estudaram as respostas imunológicas contra a infecção por SARS-CoV-2 em voluntários adultos saudáveis, como parte de um estudo. o primeiro estudo de desafio humano COVID-19 do mundo.

Nem todos os participantes expostos desenvolveram uma infecção por COVID-19, permitindo à equipe descobrir respostas imunológicas únicas associadas à resistência a infecções e doenças virais sustentadas.

As descobertas, publicadas na Nature, fornecem o cronograma mais abrangente até o momento sobre como o corpo responde à exposição ao SARS-CoV-2 ou a qualquer doença infecciosa. O trabalho faz parte da iniciativa Human Cell Atlas para mapear todos os tipos de células do corpo humano.

O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) infectou milhões em todo o mundo com a doença do Coronavírus 2019 (COVID-19). Embora seja potencialmente fatal, muitos terão entrado em contacto com alguém que testou positivo para a COVID-19, mas conseguiram evitar ficar doentes, quer permanecessem negativos no teste PCR ou tivessem um caso assintomático da doença.

Embora estudos anteriores tenham examinado pacientes com COVID-19 após o início dos sintomas, neste novo estudo os pesquisadores decidiram capturar as respostas imunológicas desde a exposição, pela primeira vez, em uma coorte imunologicamente ingênua.

Como parte do estudo UK COVID-19 Human Challenge, liderado pelo Imperial College London, 36 voluntários adultos saudáveis ​​sem histórico prévio de COVID-19 receberam o vírus SARS-CoV-2 pelo nariz.

Os pesquisadores realizaram monitoramento detalhado do sangue e do revestimento do nariz, rastreando toda a infecção, bem como a atividade das células imunológicas antes do próprio evento de infecção em 16 voluntários. As equipes do Wellcome Sanger Institute e da UCL usaram então o sequenciamento unicelular para gerar um conjunto de dados de mais de 600.000 células individuais.

Em todos os participantes, a equipe descobriu respostas anteriormente não relatadas envolvidas na detecção imediata do vírus. Isto incluiu a ativação de células imunológicas mucosas especializadas no sangue e uma redução nos glóbulos brancos inflamatórios que normalmente englobam e destroem os patógenos.

Os indivíduos que eliminaram imediatamente o vírus não mostraram uma resposta imune generalizada típica, mas, em vez disso, montaram respostas imunes inatas sutis e nunca antes vistas. Os pesquisadores sugerem que altos níveis de atividade de um gene chamado HLA-DQA2 antes da exposição também ajudaram as pessoas a prevenir o aparecimento de uma infecção sustentada.

Em contraste, os seis indivíduos que desenvolveram uma infecção sustentada por SARS-CoV-2 exibiram uma resposta imunitária rápida no sangue, mas uma resposta imunitária mais lenta no nariz, permitindo que o vírus se estabelecesse ali.

Os investigadores identificaram ainda padrões comuns entre os receptores de células T ativados, que reconhecem e se ligam a células infectadas por vírus. Isto oferece insights sobre a comunicação das células imunológicas e o potencial para o desenvolvimento de terapias direcionadas de células T não apenas contra a COVID-19, mas também contra outras doenças.

Rik Lindeboom, coautor do estudo, agora no Instituto do Câncer da Holanda, disse: “Esta foi uma oportunidade incrivelmente única de ver como são as respostas imunológicas ao encontrar um novo patógeno – em adultos sem histórico prévio de COVID -19, num ambiente onde factores como o tempo de infecção e comorbilidades poderiam ser controlados."

Marko Nikolić, autor sênior do estudo na UCL e consultor honorário em medicina respiratória, disse: “Essas descobertas lançam uma nova luz sobre os eventos iniciais cruciais que permitem que o vírus se instale ou o eliminem rapidamente antes que os sintomas se desenvolvam. temos uma compreensão muito maior de toda a gama de respostas imunológicas, o que poderia fornecer uma base para o desenvolvimento de potenciais tratamentos e vacinas que imitem essas respostas protetoras naturais”.

Sarah Teichmann, autora sênior do estudo e cofundadora do Human Cell Atlas, anteriormente no Wellcome Sanger Institute, e agora baseada no Cambridge Stem Cell Institute, Universidade de Cambridge, disse: "Enquanto estamos construindo o Atlas de Células Humanas podemos identificar melhor quais de nossas células são críticas para combater infecções e entender por que diferentes pessoas respondem ao coronavírus de maneiras variadas.

“Estudos futuros podem ser comparados com nosso conjunto de dados de referência para entender como uma resposta imune normal a um novo patógeno se compara a uma resposta imune induzida por vacina”.

Shobana Balasingam, líder de pesquisa da equipe de doenças infecciosas da Wellcome, disse: "Os modelos de desafio humano são uma forma inestimável de construir nossa compreensão de como o corpo responde às doenças infecciosas. Esses estudos nos permitem monitorar de perto o que acontece a partir do momento da infecção, permitindo permite-nos acompanhar a resposta imunitária até ao desenvolvimento e gravidade dos sintomas.

"Esses resultados são uma adição interessante à nossa base de evidências sobre como diferentes pessoas podem responder ou ser protegidas contra infecções por COVID-19. Precisamos entender como fatores como a exposição natural à doença afetam a resposta do corpo ao vírus ou Portanto, é crucial que estudos como este se expandam para locais com poucos recursos, onde as doenças são endémicas, para garantir que estamos a desenvolver ferramentas e terapêuticas específicas ao contexto que funcionam para os mais vulneráveis."