Estudo afirma benefício da terapia antirretroviral muito precoce, poucas horas após o nascimento, para recém-nascidos com HIV

Um estudo com mais de 50 bebês em África, Ásia, América do Norte e América do Sul veio acrescentar substancialmente evidências de que a administração de terapia anti-retroviral (TARV) a recém-nascidos com HIV nos primeiros dias - e não dentro de semanas ou meses - de vida pode suprimir com segurança quantidades de vírus no sangue para níveis indetectáveis.

Os resultados do estudo, que foi co-liderado pela médica-cientista e pesquisadora do Johns Hopkins Children's Center, Deborah Persaud, M.D., e patrocinado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e pela Rede Internacional de Ensaios Clínicos de AIDS Maternal Pediátrica em Adolescentes, foram publicados em a revista The Lancet HIV.

O HIV (vírus da imunodeficiência humana) ataca o sistema imunológico. Não há cura para a doença; no entanto, a TARV pode ajudar a controlar o vírus e impedir que progrida para a AIDs, a fase mais grave e potencialmente letal da infecção. Uma pessoa grávida com HIV que não esteja a receber TARV tem 15% a 45% de probabilidade de transmitir o vírus durante a gravidez, o parto ou a amamentação, de acordo com a Organização Mundial de Saúde. Esta probabilidade diminui para menos de 1% das mulheres que recebem a terapia. Cerca de 1,5 milhões de crianças em todo o mundo têm HIV.

Em 2013, Persaud, agora diretor da Divisão Eudowood de Doenças Infecciosas Pediátricas do Centro Infantil, fez parte de uma equipe de pesquisa que estudava a criança conhecida como o bebê do Mississippi, que se acreditava ser o primeiro caso documentado de remissão do HIV em um criança nascida com o vírus. O bebê, que recebeu TARV 30 horas após o nascimento, permaneceu livre de HIV ativo durante 27 meses após interromper a terapia.

Persaud, professor de pediatria da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, diz que o tratamento padrão de bebês com HIV normalmente começa aos 2 a 3 meses de idade, muitas vezes devido a atrasos nos testes e na obtenção de resultados – especialmente fora dos EUA, em países onde o fardo do vírus é mais elevado e os medicamentos estão menos disponíveis. Os efeitos colaterais da TARV também são preocupantes e incluem anemia, náusea, vômito e diarreia.

Com o novo estudo, Persaud e a equipe de ensaios clínicos têm procurado replicar o caso do bebê do Mississippi, iniciando o que chamam de "tratamento muito precoce", definido como nas primeiras 48 horas após o nascimento, o que eles acreditam ter interrompido o formação de reservatórios virais difíceis de tratar – células que transportam o material genético de vírus latentes e são inacessíveis para medicamentos antivirais, normalmente permitindo que o VIH sobreviva no corpo durante toda a vida.

“Procuramos provas do conceito de que se for possível tratar bebês com segurança com um regime de três medicamentos nas 48 horas de vida, podemos limitar a acumulação destes reservatórios e levá-los a níveis muito baixos que podem levar à remissão, onde o vírus não volta rapidamente se a TARV for interrompida nas fases posteriores do ensaio", diz Persaud.

A equipe inscreveu 54 recém-nascidos em dois grupos em 30 locais em 11 países, principalmente na África Subsaariana, mas também no Brasil, na Tailândia, nos EUA e em outros países, entre janeiro de 2015 e dezembro de 2017.

Um grupo de 34 bebês (23 mulheres e 11 homens, cujas mães tinham HIV e não estavam em TARV durante a gravidez) iniciou um regime de TARV oral de três medicamentos de azidotimidina (AZT) ou abacavir, lamivudina (3TC) e nevirapina dentro de dois dias de vida. Foi anteriormente demonstrado que todos esses ajudavam a prevenir a transmissão do HIV aos recém-nascidos.

O segundo grupo de 20 bebês (10 mulheres e 10 homens, cujas mães tinham VIH e estavam em TARV durante a gravidez) iniciou o mesmo regime de três medicamentos, mas com uma dose mais baixa de nevirapina logo após o nascimento. Eles foram então transferidos para o mesmo regime de estudo do primeiro grupo aos dez dias de idade, uma vez inscritos no estudo.

Um quarto medicamento, o lopinavir-ritonavir, foi também adicionado ao regime para todos os bebês após terem cerca de 14 dias de idade, uma idade considerada segura para a utilização do medicamento com base em pesquisas anteriores. Ambos os grupos estavam em TARV durante os primeiros dois anos de vida dos bebês durante esta fase do estudo.

“No geral, estes quatro medicamentos não constituem o regime de TARV mais potente, mas eram os únicos medicamentos aprovados para a prevenção do HIV em recém-nascidos e tratamento de crianças na altura do estudo”, diz Persaud.

Os investigadores estimaram que os bebês tinham 33% de probabilidade (grupo 1) ou 57% de probabilidade (grupo 2) de atingir e manter níveis plasmáticos indetectáveis de VIH no sangue para além dos dois anos de idade.

No final do período de estudo até os dois anos de idade, entre os participantes que permaneceram com supressão virológica, 83% no grupo 1 e 100% no grupo 2 tiveram resultados negativos para anticorpos HIV, e 64% no grupo 1 e 71% no grupo 2 não tinham DNA detectável do HIV. Entre os 54 bebês que receberam TARV muito precocemente, 19% preencheram todos os critérios do estudo para se tornarem elegíveis para interromper o tratamento em fases posteriores do ensaio em curso.

“Se você tratar aos 2 a 3 meses de idade, quando a maioria das crianças inicia um regime, muito poucas crianças chegariam realmente a esse estágio indetectável aos dois anos de idade”, diz Persaud. “Na verdade, levariam até cinco anos de idade ou mais para atingirem um nível baixo de DNA do HIV, e nunca chega a este nível indetectável”.

Os investigadores disseram que a maioria dos participantes em ambos os grupos não pôde ser acompanhada até ao final do período de estudo, principalmente porque o seu vírus não foi suprimido a níveis indetectáveis, provavelmente devido à falta de adesão diária à terapia.

Para que os bebês fossem considerados participantes no ensaio, os investigadores conseguiram diagnosticar o HIV dentro de um prazo rigoroso e monitorizá-los em intervalos frequentes. A equipe reconheceu que estas mesmas práticas podem ser viáveis em futuras investigações clínicas relacionadas com o diagnóstico e tratamento precoce de bebês, mas continuam a ser um desafio em ambientes de cuidados clínicos devido à falta de disponibilidade de testes e outras limitações. Portanto, os investigadores disseram que estas práticas devem ser priorizadas nos programas de teste e tratamento do VIH a nível mundial.

Os investigadores acreditam que o seu estudo mostra que a TARV muito precoce é segura e é fundamental para suprimir o HIV para níveis indetectáveis durante os períodos de rápido crescimento da primeira infância. Persaud disse que uma estratégia de tratamento muito precoce é um primeiro passo para colocar mais crianças em um bom lugar para a remissão, para que possam ser mantidas longe dos medicamentos anti-retrovirais por períodos mais longos e não precisem enfrentar o estigma que ainda existe em muitos locais relativamente à toma de medicamentos para o VIH todos os dias.

À medida que o ensaio prossegue, a equipe, disse Persaud, avaliará regimes de tratamento mais novos e mais eficazes e partilhará os resultados da sua investigação sobre a remissão sem TAR entre crianças.