Enzimas associadas ao impacto da dieta rica em gordura na esclerose múltipla oferecem uma maneira potencial de proteger os neurônios

O estudo, liderado por Patrizia Casaccia, diretora fundadora do Centro de Pesquisa em Ciências Avançadas da Iniciativa de Neurociência do Centro de Pós-Graduação da CUNY (CUNY ASRC) e Professora Einstein de Biologia e Bioquímica no Centro de Pós-Graduação da CUNY, explorou como enzimas chamadas ceramida sintase 5 e 6 são responsáveis ​​pelo efeito tóxico de uma dieta rica em óleo de palma nos neurônios do sistema nervoso central, o que causa um aumento subsequente na gravidade dos sintomas da EM.

A EM é uma doença inflamatória autoimune caracterizada por danos extensos à bainha de mielina isolante que protege os nervos por todo o corpo.

Os tratamentos atuais focam no controle da resposta do sistema imunológico, mas os mecanismos precisos que contribuem para a neurodegeneração na EM permanecem mal compreendidos. Trabalhos anteriores do laboratório Casaccia e outros relataram o efeito tóxico da dieta rica em gordura na gravidade dos sintomas da EM. Em seu estudo, os pesquisadores exploraram mecanismos potenciais pelos quais uma dieta rica em óleo de palma pode sequestrar a saúde neuronal.

Neuroproteção contra toxicidade induzida por óleo de palma

Usando o modelo experimental de encefalomielite autoimune (EAE) de desmielinização inflamatória, a equipe de pesquisa descobriu que dietas ricas em óleo de palma levaram a um curso mais grave da doença em camundongos.

"Concluímos que, dentro das células neuronais, o óleo de palma é convertido em uma substância tóxica chamada ceramida C16 por enzimas específicas chamadas CerS5 e CerS6", disse o pesquisador principal Casaccia.

"Essa ceramida é responsável por infligir dano mitocondrial, que priva os neurônios da energia que eles precisam para neutralizar a inflamação no cérebro. Portanto, perguntamos se a inativação dessas enzimas conferiria neuroproteção."

Os pesquisadores descobriram que, quando excluíram geneticamente as enzimas CerS6 e CerS5 nos neurônios, eles conseguiram prevenir a neurodegeneração no modelo experimental de EM.

"Isso se manteve verdadeiro mesmo quando os ratos foram alimentados com uma dieta rica em ácido palmítico", disse o coautor do artigo, Damien Marechal, um pesquisador associado do Casaccia Lab. "Essas novas informações apontam para uma via metabólica específica pela qual as gorduras alimentares podem piorar os sintomas da EM."

Significado para pacientes e clínicos de EM

As descobertas do artigo têm implicações significativas para indivíduos diagnosticados com EM, bem como para clínicos que tratam pacientes e neurocientistas que pesquisam a doença. O trabalho reforça que escolhas de estilo de vida, como dieta, podem ter um impacto profundo no curso da doença.

Os resultados do estudo se baseiam em conceitos anteriores sobre escolhas alimentares cuidadosas no gerenciamento dos sintomas da EM. As descobertas também identificam moléculas potenciais que podem ajudar a retardar a gravidade dos sintomas induzidos pela dieta.

"Nossa pesquisa fornece uma explicação molecular sobre como proteger os neurônios da criação de moléculas que os prejudicam, dependentes do óleo de palma", disse Casaccia.

"Esperamos que essas informações possam capacitar os pacientes a tomar decisões alimentares informadas que possam impactar positivamente o curso da doença, ao mesmo tempo em que identificam estratégias para neutralizar o efeito de cerS5 e CerS6 de forma específica para cada neurônio."