Envejecimieto epigenético en el trastorno de depresión mayor

Objetivo:

El trastorno de depresión mayor está asociado a un riesgo aumentado de mortalidad y de enfermedades relacionadas con el envejecimiento.

Los autores examinaron si la depresión mayor está asociada a un mayor envejecimiento epigenético en la sangre, medido por los patrones de metilación del ADN (DNAm), si las características clínicas de la depresión mayor tienen un mayor impacto en estos patrones, y si estos hallazgos se duplican en el tejido cerebral.

Método:

La edad de la metilación del ADN se estimó utilizando todos los sitios de metilación en sangre de 811 pacientes deprimidos y 319 sujetos control sin ningún trastorno psiquiátrico a lo largo de la vida y con niveles bajos de síntomas depresivos del Estudio de Depresión y Ansiedad de Holanda.

Se calcularon los residuos de los estimados de edad de la metilación del ADN, de los que se calculó el coeficiente de regresión con respeto a la edad cronológica, para indicar el envejecimiento genético. Se evaluaron el diagnóstico de depresión mayor y las características clínicas con cuestionarios y entrevistas psiquiátricas.

Los análisis se ajustaron para las características sociodemográficas, el estilo de vida y el estado de salud. Para la réplica (duplicación?) se utilizaron muestras cerebrales postmortem de 74 pacientes deprimidos y 64 sujetos de control. Se realizó análisis de enriquecimiento de vías utilizando el ConsensusPathDB para obtener información de los procesos biológicos subyacentes al envejecimiento epigenético en sangre y cerebro.

Resultados:

Se observó envejecimiento epigenético significativamente mayor en pacientes con depresión mayor en comparación con los sujetos control (d de Cohen=0,18), con un efecto de dosis significativo con mayor gravedad de los síntomas en la muestra general.

En el grupo de depresión, el envejecimiento epigenético estuvo asociado positivamente y de manera significativa a la puntuación de trauma en la infancia. La diferencia caso-control se replicó en una serie de datos independiente de muestras cerebrales postmortem. Los principales términos enriquecidos de Ontología Génica incluyeron procesos neuronales.

Conclusiones:

En comparación con los sujetos control, los pacientes con depresión mayor exhibieron más envejecimiento epigenético en sangre y tejido cerebral, lo que sugiere que biológicamente son más viejos que su edad cronológica correspondiente. Este efecto fue incluso más profundo en presencia de trauma en la infancia.