Endofenótipo metabólico da depressão

A resistência a insulina (RI) é um estado fisiológico caracterizado pela resposta atenuada dos receptores periféricos a insulina. É um fator de risco conhecido de transtornos somáticos e cerebrais, que incluem doenças cardiovasculares, doença de Alzheimer e transtorno depressivo maior (TDM).

A caracterização destas associações representa um passo crítico para um melhor fenotipado, um prelúdio dos estudos longitudinais e uma abordagem mais específica para o tratamento de TDM. Por isso, Watson e colaboradores (2021) investigaram se a RI se associou positivamente com a presença, a e a cronicidade gravidade da depressão maior utilizando o Estudo de Depressão e Ansiedade dos Países Baixos (NESDA). 

O estudo NESDA foi um estudo holandês longitudinal de adultos que descreveu o curso e as consequências dos transtornos depressivos e de ansiedade. Foram estudados 1269 participantes com dados proteômicas em 3 grupos de diagnóstico.

1. TDM atual
2. TDM remitido
3. Aqueles sem antecedentes do transtorno (grupo controle)

Foram excluídos aqueles que não falavam holandês e aqueles com antecedentes de outros transtornos psiquiátricos.

Foram utilizados 2 biomarcadores substitutos de RI bem validados, o índice de comprovação da sensibilidade a insulina quantitativa (QUICKI) e a relação de triglicerídeos a lipoproteínas de alta densidade (HDL), com o objetivo de compreender se o uso de diferentes medidas de RI substitutos possui associações consistentes com o TDM.

 Aqueles no quartil inferior do QUICKI se categorizam como resistentes a insulina e todos os demais como sensíveis a insulina, como é padrão nos estudos de RI.

A razão de triglicerídeos-HDL é um índice baseado nas medições de amostras de sangue e se utilizou um ponto de corte específico do sexo para a RI.

O personal de investigação capacitado avaliou o estado de diagnóstico da depressão através da Entrevista Diagnóstico Internacional Composta, versão 2. O inventário de Sintomatologia Depressiva avaliou a gravidade da depressão. A cronicidade da depressão durante os 4 anos anteriores foi medida mediante a entrevista do quadro de vida.

A associação entre o grupo de depressão e o status de RI foi avaliada por meio de regressão logística multinominal ajustada por múltiplas variáveis. Foram utilizados regressão linear ajustada para investigar a associação entre RI e características de depressão entre casos atuais e encaminhados.

Uma análise complementar ajustou os modelos de características do TDM para uso de antidepressivos. Todos os modelos foram ajustados para idade, sexo, escolaridade, status de relacionamento, tabagismo e consumo de álcool.

Os participantes do grupo RI (definido pelo QUICKI) eram mais velhos, menos escolarizados e tinham um índice de massa corporal mais elevado do que aqueles que eram sensíveis à insulina.

A resistência à insulina foi associada ao TDM atual em comparação com indivíduos controle (odds ratio [OR], 1,51; IC 95%, 1,08-2,12), mas não ao referido (OR, 1,14; IC 95%, 0,79-1,64).

Entre os participantes com TDM atual, ambas as medidas de RI foram positivamente associadas à gravidade da depressão.

A cronicidade da depressão foi associada à relação triglicerídeos-HDL, mas não ao QUICKI.

Entre os participantes com TDM em remissão, nem a gravidade nem a cronicidade da depressão foram associadas à RI. Não houve mudanças substanciais nos resultados do modelo após ajuste para uso de antidepressivos.

Fora reportado uma associação entre a resistência a insulina e o transtorno depressivo maior atual, mas não com o TDM remitido, o que sugere que a RI é um estado, um biomarcador de depressão.

Entre os biomarcadores específicos de RI, a proporção de triglicerídeos-HDL foi associado positivamente com a gravidade e a cronicidade da depressão (novamente, somente entre os pacientes com TDM atual), enquanto a RI medida por QUICKI se associou com a gravidade da depressão. 

Em conjunto, estes biomarcadores de disfunção metabólica representam métodos simples e clinicamente acessíveis de identificação de RI entre os pacientes atualmente deprimidos.

Uma limitação desta análise foi o desenho transversal. As análises longitudinais necessitam ampliar estes achados e examinar a temporalidade e são o tema das investigações atuais.