Importancia: Empagliflozina podría reducir el riesgo de retinopatía diabética (DR) al prevenir la pérdida de pericitos de la retina. Sin embargo, el papel de empagliflozina con respecto a la DR en pacientes con diabetes tipo 2 (T2D) sigue sin estar claro.

Objetivo: comparar el riesgo de incidencia de NPDR y progresión de DR en pacientes T2D iniciando empagliflozina vs un dipeptidil peptidase 4 inhibidor (DPP4i).

Diseño, configuración y participantes: Un estudio de cohorte de comparación activa de nuevos usuarios se llevó a cabo utilizando datos de reclamos de seguros de Estados Unidos de 2 aseguradoras comerciales y Medicare de agosto de 2014 a septiembre de 2019. Se incluyeron adultos con T2D que inician fármacos de estudio sin diagnóstico previo ni tratamiento para la DR proliferativa u otras enfermedades avanzadas de la retina. Para evaluar incidente NPDR, se excluyó adicionalmente a los pacientes con antecedentes de NPDR, mientras que para el resultado de progresión DR, los pacientes debían tener antecedentes de NPDR. Los datos fueron analizados desde agosto de 2022 hasta mayo de 2024.

Principales resultados y medidas: Incidente NPDR se definió mediante códigos de diagnóstico para NPDR leve, moderado o grave. El resultado de progresión de la DR se definió como un compuesto de DR proliferativo incidente, hemorragia vítrea, inicio de inyección intravial de factor de crecimiento endotelial antivascular o fotocoagulación panretinal. Se estimaron las tasas de incidencia, las relaciones de riesgo (HR) y las diferencias de tasa (RD) con ICs del 95%.

Conclusiones y relevancia: En comparación con la iniciación de un DPP4i, la iniciación de empagliflozina no se asoció con el incidente NPDR, aunque puede estar asociado con un menor riesgo de progresión de la DR. Aunque la confusión residual no puede ser descartada por completo debido a la naturaleza observacional de nuestro estudio, estos hallazgos pueden ser útiles a la hora de sopesar los riesgos y beneficios de varios agentes que reducen la glucosa en adultos con T2D.

Un estudio observacional sugiere que la empagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), puede ralentizar la progresión de la retinopatía diabética. La clase de inhibidores SGLT2- de agentes hipoglucémicos orales inhibe la recaptación de glucosa filtrada del tubulo proximal de la nefrona, aumentando la glicosuria y, por lo tanto, a través de una vía independiente de insulina, disminuye los niveles de glucosa en sangre. No se esperaban grandes beneficios más allá de los debidos a los beneficios directos de la reducción de glucosa. Sin embargo, para gran sorpresa de la comunidad médica, en 2015, un gran ensayo realizado para confirmar la seguridad cardiovascular de empagliflozina reportó una reducción del 30% al 40% en la insuficiencia cardíaca y enfermedad renal, con menores beneficios para el infarto de miocardio. Los ensayos con hallazgos similares pronto siguieron para la mayoría de los otros medicamentos de la clase. Que esto no era principalmente un efecto de reducción de glucosa fue apoyado por ensayos que involucraron a un gran número de personas sin diabetes, entre las que se observaron los mismos beneficios cardiorrenales. Los mecanismos potenciales de estos beneficios se relacionan con su inducción de glucosuria y natriuresis, sus efectos hemodinámicos, reducción de la presión arterial, disminución del ácido rico, pérdida de peso y grasa visceral, efectos antiinflamatorios y antioxidantes, efectos del factor de crecimiento endotelial antivascular, supresión de la sobreactivación del sistema nervioso simpático y acciones favorables en los procesos celulares y neuronales. Las pautas para el manejo de la diabetes, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal ocupan ahora prominentemente los inhibidores de SGLT2.