Eficacia en el mundo real de la vacuna COVID-19

INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN CLALIT
     
El Instituto de Investigación Clalit, en colaboración con investigadores de la Universidad de Harvard, analizó una de las bases de datos integradas de registros de salud más grandes del mundo para examinar la efectividad de la vacuna Pfizer contra COVID-19. El estudio proporciona la primera evaluación revisada por pares a gran escala de la efectividad de una vacuna COVID-19 en un entorno de vacunación masiva a nivel nacional.

El estudio se realizó en Israel, que actualmente lidera el mundo en tasas de vacunación contra COVID-19.

Los resultados de este estudio validan y complementan los hallazgos previamente informados del ensayo clínico aleatorizado de fase III de Pfizer / BioNTech, que se centró en las infecciones sintomáticas y que, con 21.720 personas vacunadas, no pudo evaluar con precisión la eficacia de la vacuna contra la enfermedad grave en el vacunado.

El gran tamaño del presente estudio permite una evaluación más detallada de la eficacia de la vacuna para prevenir una gama más amplia de resultados, en diferentes períodos de tiempo y subgrupos de población.

El estudio se llevó a cabo desde el 20 de diciembre de 2020, el lanzamiento de la campaña nacional de vacunación de Israel hasta el 1 de febrero de 2021. Coincidió con la tercera y mayor ola de infección y enfermedad por coronavirus de Israel, durante la cual la variante B.1.1.7 se convirtió gradualmente en la dominante. cepa en el país para nuevas infecciones.

Los investigadores revisaron los datos de 596.618 personas vacunadas de 16 años o más (de las cuales aproximadamente 170.000 tenían más de 60 años). Estos individuos fueron cuidadosamente emparejados con 596,618 individuos no vacunados en base a un amplio conjunto de atributos demográficos, geográficos y relacionados con la salud asociados con el riesgo de infección, riesgo de enfermedad grave, estado de salud y comportamiento de búsqueda de salud.

Los individuos se asignaron a cada grupo de forma dinámica en función de su estado de vacunación cambiante (aproximadamente 85.000 individuos pasaron de la cohorte no vacunada a la cohorte vacunada durante el estudio). Se realizaron múltiples análisis de sensibilidad para asegurar que la efectividad estimada de la vacuna fuera sólida frente a posibles sesgos.

Los resultados muestran que en los individuos completamente vacunados (7 o más días después de la segunda dosis), el riesgo de COVID-19 sintomático disminuyó en un 94% en comparación con los no vacunados, mientras que el riesgo de enfermedad grave disminuyó en un 92%.

En el período inmediatamente anterior a la segunda dosis (días 14-20 después de la primera dosis), la efectividad de la vacuna fue menor, pero aún sustancial: el riesgo de COVID-19 sintomático disminuyó en un 57% en las personas vacunadas y el riesgo de enfermedad grave en 62%. Si bien no hubo datos suficientes para proporcionar una estimación sobre la reducción de la mortalidad en aquellos que recibieron dos dosis, los datos de 21 a 27 días después de la primera dosis apuntan también a una reducción sustancial de la mortalidad.

Como estudio observacional realizado en un entorno de vacunación masiva, este estudio no fue diseñado para evaluar sistemáticamente la transmisión viral o las infecciones asintomáticas. Con los cuidadosos procedimientos de emparejamiento, los múltiples resultados evaluados y los múltiples análisis de sensibilidad realizados, el gran tamaño de la muestra en este estudio también permitió la estimación de la efectividad de la vacuna en una serie de subpoblaciones específicas.

La eficacia de la vacuna para prevenir el COVID-19 sintomático demostró ser constante en todos los grupos de edad, incluidos los adultos mayores de 70 años.

El estudio también evaluó subpoblaciones con diferentes números de comorbilidades y encontró indicios de que la efectividad de la vacuna para prevenir el COVID-19 sintomático puede ser ligeramente menor para las personas con un mayor número de comorbilidades, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa.

La investigación fue realizada por el Dr. Noa Dagan, el Dr. Noam Barda, el Dr. Eldad Kepten, Oren Miron, Shai Perchik, el Dr. Mark Katz y el Prof. Ran Balicer del Instituto de Investigación Clalit, así como el Prof. Miguel Hernán y el Prof. Marc Lipsitch, de la Escuela de Salud Pública T.H. Chan de Harvard, y el Prof. Ben Reis del Boston Children's Hospital y la Harvard Medical School.

"El rápido lanzamiento a nivel nacional de la campaña de vacunación COVID-19 de Israel brindó al Instituto de Investigación Clalit una oportunidad única para evaluar, a través de sus ricos conjuntos de datos digitales, los efectos de la vacuna en un entorno del mundo real en todos los subgrupos de población", dijo Maestro. Ran Balicer, autor principal del estudio, director del Instituto de Investigación Clalit y director de innovación de Clalit.

"Estos resultados muestran de manera convincente que esta vacuna es altamente efectiva contra el COVID-19 sintomático, una semana después de la segunda dosis. Estos resultados son similares a los informados en el ensayo clínico publicado anteriormente, a pesar de los desafíos inherentes en un entorno de vacunación masiva".

"Los resultados también se correlacionan bien con las tendencias recientes a nivel de población en Israel, que han visto una disminución sostenida de las hospitalizaciones y enfermedades graves en los grupos de mayor edad mayormente vacunados, junto con una disminución tardía entre los grupos de edad más jóvenes para quienes la vacunación comenzó varias semanas después. Estos datos, junto con el impacto anticipado de la campaña de vacunación en curso en Israel, donde casi la mitad de la población ya ha sido vacunada, han tenido un impacto significativo en las decisiones del gobierno para aliviar las restricciones impuestas durante el reciente tercer cierre de Israel ", explica el Prof. Balicer, quien también se desempeña como presidente del Equipo Asesor Nacional de Expertos de Israel en la respuesta al COVID-19.

Maestro. Miguel Hernán, de la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard, dijo: "Esta investigación es un ejemplo perfecto de cómo los ensayos aleatorizados y las bases de datos de atención médica observacionales se complementan entre sí. El ensayo original de la vacuna Pfizer / BioNTech proporcionó pruebas convincentes de su eficacia para prevenir infección sintomática, pero las estimaciones para la enfermedad grave y los grupos de edad específicos eran demasiado imprecisas.

Este análisis de la base de datos de alta calidad de Clalit emula el diseño del ensayo original, utiliza sus hallazgos como punto de referencia y los amplía para confirmar la eficacia de la vacuna en enfermedad grave y en diferentes grupos de edad. Esta combinación de evidencia de ensayos aleatorizados y estudios observacionales es un modelo para la investigación médica eficiente, algo que es especialmente importante en tiempos de COVID ".

Maestro. Marc Lipsitch, director del Centro de Dinámica de Enfermedades Transmisibles y profesor de la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard, dijo: "En todos los estudios de efectividad de la vacuna, un desafío importante es asegurar que aquellos que estamos comparando para identificar el efecto de la vacuna sean similares en las otras características que pueden predecir si se infectan o enferman.

Esto es especialmente difícil en el contexto de una campaña de vacunación dirigida a la edad en rápido crecimiento. La extraordinaria base de datos de Clalit hizo posible diseñar un estudio que abordó estos desafíos de una manera eso proporciona una enorme confianza en las inferencias que surgen del estudio ".

Maestro. Ben Reis, director del Grupo de Medicina Predictiva del Boston Children's Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard, dijo: "La impresionante campaña de vacunación de Israel, junto con las fuentes de datos integradas únicas de Clalit, presentaron una oportunidad única para estudiar los efectos de la vacuna en un mundo real. entorno de vacunación masiva ".

Continuó: "La carga de caballería científica global que permitió el desarrollo de vacunas en un tiempo récord ahora continúa con colaboraciones internacionales enfocadas en evaluar la efectividad de la vacuna. El virus no reconoce fronteras, ni tampoco deberían los científicos que esperan combatirlo. Así es como la ciencia debería hacerse ".