Eficacia del Meloxicam en síndromes coronarios agudos sin elevación del ST

La inflamación de la pared de los vasos influye en la patogenia de la angina inestable (AI), dado que contribuye a la inestabilidad de la placa y a la disfunción endotelial. Además, se encuentra involucrada en la desestabilización de la placa de ateroma, por la cual las células inflamatorias liberan enzimas proteolíticas que degradan la capa fibrosa. Los sistemas fibrinolíticos y de las metaloproteinasas de la matriz, que degradan la matriz extravascular y pueden contribuir a la ruptura de la placa, son estimulados por mediadores proinflamatorios.

El conjunto de estas observaciones sugiere que el estado inflamatorio es un determinante importante en la evolución a corto plazo de pacientes con AI; esta perspectiva se encuentra aún más avalada por el poder predictivo Pronóstico de marcadores de inflamación, como interleuquina 6 y proteína C-reactiva.

Se ha descrito recientemente una nueva generación de antiinflamatorios no esteroides (AINE) que inhiben selectivamente la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Esta isoenzima cumple un papel importante en la síntesis de prostaglandinas. Entre los inhibidores de la COX-2 se encuentra el meloxicam, el cual posee potente acción antiinflamatoria y baja toxicidad gástrica. Los estudios muestran que la droga inhibe en mayor medida la biosíntesis de prostaglandinas en el sitio de inflamación que en la mucosa gástrica o en el riñón.

Aunque las investigaciones anteriores no indicaron que los AINE mejoran la evolución en pacientes con AI o infarto de miocardio (IM), en este trabajo los autores determinan la eficacia del meloxicam en sujetos con síndromes coronarios agudos (SCA) sin elevación del ST. El fármaco fue administrado en combinación con la terapia antitrombótica estándar: heparina de bajo peso molecular o heparina no fraccionada más aspirina.

Métodos

El diseño del estudio fue abierto, aleatorizado, prospectivo y a simple ciego, e incluyó a pacientes con SCA sin elevación del segmento ST. El criterio de inclusión fue el dolor precordial en las 24 horas anteriores asociado con depresión del ST (igual o superior a los 0.5 mm), con evidencia de isquemia en el electrocardiograma o antecedente de enfermedad coronaria documentada.

Fueron excluidos, entre otros, los pacientes con elevación persistente del segmento ST y aumento de los niveles de la isoenzima MB de la creatinquinasa (CK-MB) compatible con IM; sujetos sometidos a procedimientos de revascularización en los 6 meses anteriores y enfermos con neoplasias, patología renal o hepática; y aquellos que recibieran terapia anticoagulante o drogas antiinflamatorias.

Los participantes fueron asignados a recibir aspirina más heparina, o a este esquema más meloxicam (60 individuos en cada grupo). El AINE fue administrado en dosis de 15 mg. por vía intravenosa inmediatamente después de la aleatorización, en 15 mg. por vía oral diariamente durante la internación y durante los 30 días posteriores al alta.

Todos los pacientes recibieron aspirina durante 30 días en dosis de 100 mg. a 300 mg. por día, y heparina de bajo peso molecular (nadroparina en dosis de 87 UI/kg 2 veces por dia o enoxaparina en dosis de 1 mg/kg 2 veces por dia) o heparina no fraccionada (en bolo inicial de 5 000 UI seguida en infusión continua de 1 000 UI por hora durante 7 días o hasta el alta). El grado de anticoagulación se valoró con el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT [activated partial-thromboplastin time]); este parámetro se mantuvo entre los 45 y 87 segundos.

El punto primario de análisis fue la combinación de angina recurrente, IM o muerte durante la internación y en los 90 días de observación. Además, se tuvo en cuenta un parámetro secundario adicional combinado de evolución que abarcó aspectos clínicos (IM y muerte) y procedimientos de revascularización - angioplástia percutanea coronaria transluminal (PTCA [percutaneous transluminal coronary angioplasty]) - o cirugía de derivación con injerto (CABG [coronary artery graft surgery]).

Resumen objetivo elaborado por el Comité de Redacción Científica de SIIC, sobre la base del articulo original completo publicado por la fuente editorial.
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