Efeitos da semaglutida na doença renal crônica

Atualmente, pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica enfrentam um risco elevado de insuficiência renal, eventos cardiovasculares e mortalidade. A eficácia da semaglutida na redução desses riscos ainda não está completamente esclarecida. Com o intuito de investigar o potencial deste medicamento, Perkovic e colaboradores (2024) conduziram um estudo para avaliar seus efeitos em pacientes que apresentam essas condições

Para este estudo, pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica (definida por uma taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] de 50 a 75 ml por minuto por 1,73 m² de área de superfície corporal e uma relação albumina/creatinina urinária [com albumina medida em miligramas e creatinina medida em gramas] de> 300 e <5.000 ou uma TFGe de 25 a <50 ml por minuto por 1,73 m² e uma relação albumina urinária para creatinina de> 100 e <5.000) foram designados para receber semaglutida subcutânea na dose de 1,0 mg semanalmente ou placebo.

O desfecho primário foram eventos de doença renal grave, uma combinação da ocorrência de insuficiência renal (diálise, transplante ou TFGe <15 ml por minuto por 1,73 m²) , pelo menos uma redução de 50% na TFGe em relação ao valor basal, ou morte por causas cardiovasculares ou renais. Além disso, os desfechos secundários confirmatórios pré-especificados foram testados hierarquicamente.

Entre os 3.533 participantes submetidos à randomização (1.767 no grupo semaglutida e 1.766 no grupo placebo), o acompanhamento médio foi de 3,4 anos, após o término antecipado do estudo ter sido recomendado em uma análise provisória pré-especificada.

O risco de um evento de resultado primário foi 24% menor no grupo semaglutida do que no grupo placebo (331 versus 410 primeiros eventos; taxa de risco, 0,76; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,66 a 0,88; P = 0,0003).

Os resultados foram semelhantes para uma combinação dos componentes específicos do rim do desfecho primário (taxa de risco, 0,79; IC 95%, 0,66 a 0,94) e para morte por causas cardiovasculares (taxa de risco, 0,71; IC 95%, 0,56 a 0,89).

Os resultados de todos os desfechos secundários confirmatórios favoreceram a semaglutida: a inclinação média anual da TFGe foi menos acentuada (indicando um declínio mais lento) de 1,16 ml por minuto por 1,73 m ² no grupo da semaglutida (P<0,001), o risco de eventos cardiovasculares maiores foi 18% menor (taxa de risco, 0,82; IC 95%, 0,68 a 0,98; P = 0,029) e o risco de morte por qualquer causa 20% menor (taxa de risco, 0,80; IC 95%, 0,67 a 0,95, P = 0,01) .

Além disso, os eventos adversos graves foram relatados em uma porcentagem menor de participantes no grupo semaglutida do que no grupo placebo (49,6% vs. 53,8%).

Comentários

No presente estudo envolvendo pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica, a semaglutida na dose de 1,0 mg uma vez por semana reduziu significativamente o risco de eventos graves de doença renal (o desfecho primário), em 24%. A semaglutida também reduziu o risco de eventos cardiovasculares graves e morte por qualquer causa, ao mesmo tempo que diminuiu a perda anual da função renal numa média de 1,16 ml por minuto por 1,73 m². Estes benefícios refletiram efeitos clínicos importantes sobre os resultados renais, cardiovasculares e de sobrevivência entre pacientes de alto risco, particularmente tendo em conta os resultados de segurança tranquilizadores, e apoiam o papel terapêutico da semaglutida nesta população.

Foi demonstrado anteriormente que o uso de agonistas do receptor GLP-1 em populações mais amplas com diabetes tipo 2 melhora o controle glicêmico, diminui o peso corporal e reduz eventos cardiovasculares. No entanto, faltam ensaios anteriores dedicados que abordem resultados renais clinicamente importantes, como insuficiência renal ou uma diminuição substancial na TFGe. Os efeitos nos resultados renais secundários e post hoc em ensaios clínicos de agonistas do receptor GLP-1 para resultados cardiovasculares e controle glicêmico sugeriram benefícios.

A magnitude dos benefícios observados neste estudo proporciona confiança de que o uso de semaglutida em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica reduzirá o risco de insuficiência renal e retardará o declínio da TFGe, bem como reduzirá o risco de eventos cardiovasculares. e morte.

Poucos ensaios anteriores de agonistas do receptor GLP-1 inscreveram um número substancial de participantes com função renal significativamente reduzida. Os benefícios cardiovasculares e de sobrevivência da semaglutida nestes pacientes são particularmente importantes, uma vez que estão entre as populações com maior risco de doença cardiovascular e morte.

Como foi demonstrado que três outras terapias médicas orientadas por diretrizes apresentam benefícios em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica (inibição do SRA, inibição do SGLT2 e antagonismo do receptor mineralocorticoide com finerenona), médicos e pacientes devem considerar a ordem e a prioridade de uso de semaglutida (e, uma vez estudado, outros agonistas do receptor GLP-1). Embora estudos de inibidores de SGLT2 em pacientes com doença renal crônica tenham identificado claramente benefícios importantes em relação aos resultados renais, os resultados relativos aos efeitos em eventos cardiovasculares maiores e morte por qualquer causa nesta população têm sido mistos.

No contexto do perfil de segurança favorável, os benefícios destes resultados mostrados no presente trabalho fornecem uma justificativa para considerar o uso de semaglutida juntamente com essas outras terapias testadas como parte das opções terapêuticas iniciais nesta população de pacientes. É provável que a terapia combinada seja importante no futuro e não foi encontrada nenhuma heterogeneidade clara de efeito entre os pacientes que receberam inibidores do SGLT2 no início do estudo em comparação com aqueles que não receberam, embora o poder estatístico desta análise tenha sido limitado.

Os mecanismos de proteção renal com semaglutida são provavelmente multifatoriais. Embora uma redução nos fatores de risco renais e cardiovasculares possa contribuir, uma análise de mediação anterior mostrou que estes fatores mediaram apenas modestamente os efeitos nos resultados renais. Além disso, o efeito da semaglutida não foi relacionado a alterações no peso corporal, independentemente de a TFGe ter sido calculada com creatinina sérica, cistatina C ou ambas.

Este ensaio tem pontos fortes importantes. O trabalho de um agonista do receptor GLP-1 em uma população de pacientes com doença renal crônica e diabetes tipo 2 avaliou resultados clinicamente importantes e demonstrou benefícios significativos para resultados renais e cardiovasculares e morte por qualquer causa. O ensaio foi amplo e rigoroso e fornece conclusões claras sobre benefícios e riscos. Ele também tem algumas limitações a serem consideradas. Como os inibidores do SGLT2 e os ARM não esteroides não tinham sido aprovados para proteção renal quando o ensaio foi iniciado, o número de participantes que receberam esses agentes no início do estudo foi modesto, limitando a capacidade de avaliar os efeitos da terapia combinada.