Efectos regionales sobre la pancreatitis de necrosis severa

Recientemente, un estudio desarrollado por investigadores norteamericanos evaluó el efecto del nafamostat (un nuevo inhibidor de la proteasa) sobre la pancreatitis de necrotización en ratas a través de diferentes vías de administración.

Tres horas después de la inducción de la pancreatitis severa, las ratas recibieron gabexato intravenoso o nafamostat intraarterial mesentérico local o intravenoso. A las 9 horas, fueron recolectados tanto el fluido del lavado broncoalveolar como la ascitis, para realizar una evaluación de la filtración capilar (extravasación azul de Evans). El páncreas y los pulmones fueron removidos por incisión para determinar las características histológicas, la mieloperoxidasa y el péptido de activación tripsionógena. Los investigadores evaluaron la supervivencia a las 24 horas.

Los resultados obtenidos demostraron que sólo la infusión intravenosa de nafamostat redujo significativamente la mieoloperoxidasa  (mieoloperoxidasa (11.7 ± 2.3 frente a 18.3 ± 1.8 mU/mg; P < .05) y la filtración capilar pulmonar (colorante azul de Evans, 1.6 ± 0.3 frente a 2.6 ± 0.3; P < .05). Por su parte, sólo la infusión intraarterial de nafamostat disminuyó significativamente la filtración capilar peritoneal (colorante azul de Evans, 3.6 ± 0.9 frente a 9.4 ± 0.4; P <.01). Los investigadores encontraron una reducción significativa de los niveles del péptido de activación tripsinógena en todos los grupos; sin embargo, sólo la infusión intraarterial logró disminuir estos niveles hasta los valores basales. La inflamación histológica en el páncreas se redujo más significativamente después de la infusión intraarterial (0.92 ± 0.08 frente a 2.91 ± 0.06; P <.05). Ninguna forma de inhibición de la proteasa redujo los índices de mortalidad.

Los investigadores creen que los efectos de la inhibición de la proteasa dependen de la vía de administración. Asimismo, encontraron que el nafamostat posee efectos máximos sobre el páncreas y la filtración capilar peritoneal cuando es administrado por medio de una infusión intraarterial local y muestra una mayor reducción de la infiltración leucocitaria pulmonar y de la filtración capilar por vía intravenosa. El nafamostat es una droga más efectiva que gabexato.