Efecto de los polimorfismos comunes del receptor b 2 adrenérgico sobre la desensibilización vascular

Con la exposición continua a los agonistas b ₂ adrenérgicos, el tejido vascular pierde sensibilidad a la vasodilatación mediada por el agonista. Un grupo de investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Vanderbilt, Nashville, EE.UU.,  estudió los efectos de 2 polimorfismos comunes del receptor b ₂-adrenérgico (uno en el codón 16 y otro en el 27) sobre la vasodilatación mediada por el agonista y la desensibilización provocada sobre el lecho vascular. 

Los investigadores estudiaron un total de 26 sujetos sanos que fueron seleccionados para representar a 3 genotipos: 7 fueron homocigóticos para los alelos que codifican el Arg16 y el Gin27, 8 fueron homocigóticos para los alelos que codifican el Gly16 y el Gln27 y 11 fueron homocigóticos para los alelos que codifican el Gly16 y el Glu27. Las respuestas vasculares fueron evaluadas a través de la medición de los cambios observados en el diámetro de una vena dorsal de la mano. Los investigadores construyeron una curva de respuesta a la dosis para graficar el efecto del isoproterenol agonista del receptor b ₂-adrenérgico  (límites de las dosis, 4 a 480 ng por minuto). Luego, se indujo la desensibilización por una infusión continua de isoproterenol durante 2 horas. La venodilatación fue medida a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de iniciada la infusión.

De acuerdo a los resultados obtenidos luego de realizar la infusión, los sujetos que eran homocigóticos para el Arg16 experimentaron una desensibilización casi completa. Estos pacientes sufrieron una disminución de la venodilatación en respuesta al isoproterenol que osciló desde una media (±SE) de 44±11% hasta un 8±4% (P = 0.006). En contraposición, los sujetos que eran homocigóticos para el Gly16 no mostraron una desensibilización significativa, sin tomar en cuenta al aminoácido codificado por el codón 27. Los sujetos que eran homocigóticos para el Glu27 padecieron una vasodilatación máxima más elevada como respuesta al isoproterenol que aquellos que eran homocigóticos para el Gin27 (86±13 % frente a 54±8 %, P = 0.03).

Los hallazgos relevados indican que el polimorfismo Arg16 del receptor   2-adrenérgico está asociado con una desensibilización aumentada mediada por el agonista en la vasculatura y que el polimorfismo Glu27 está asociado con una sensibilidad incrementada mediada por el agonista. Los investigadores creen que los polimorfismos del receptor  2-adrenérgico son determinantes potencialmente importantes de la respuesta vascular al estrés.