Dose única de psilocibina para o transtorno depressivo maior

Importância

A psilocibina se mostra prometedora como tratamento para o transtorno depressivo maior (TDM).

Objetivo

Avaliar a magnitude e a durabilidade dos efeitos antidepressivos e a segurança de uma dose única de psilocibina em pacientes com TDM. 

Desenho, cenário e participantes

Neste ensaio de fase 2 realizado entre dezembro de 2019 e junho de 2022 em 11 sítios de investigação nos Estados Unidos, os participantes foram atribuídos aleatoriamente em uma proporção 1:1 para receber uma dose única de psilocibina versus niacina placebo administrada com apoio psicológico.

Os participantes foram adultos de 21 a 65 anos com um diagnóstico de TDM ao menos de 60 dias de duração e gravidade moderada ou maior dos sintomas.

Os resultados primários e secundários e os eventos adversos (EA) foram avaliados no início do estudo (realizados nos 7 dias anteriores à administração) e aos 2, 8, 15, 29 e 43 dias após a administração.

Intervenções

As intervenções consistiram em uma dose de 25 mg de psilocibina sintética ou uma dose de 100 mg de niacina em cápsulas de aparência idêntica, cada uma administrada com apoio psicológico.

Principais resultados e medidas

O desfecho primário foi a mudança na pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) avaliada pelo avaliador central (intervalo de 0 a 60; pontuações mais altas indicam depressão mais grave) desde o início até o início do dia 43. O principal desfecho secundário foi a mudança na Pontuação MADRS desde o início até ao dia 8. Outros resultados secundários foram a alteração na pontuação da Escala de Incapacidade de Sheehan desde o início até ao dia 43 e resposta sustentada e remissão definidas pela MADRS.

Resultados

Um total de 104 participantes (idade média, 41,1 anos; 52 [50%] mulheres) foram randomizados (51 ao grupo de psilocibina e 53 ao grupo de niacina).

O tratamento com psilocibina se associou com pontuações MADRS significativamente reduzidas em comparação com a niacina desde o início do estudo até o dia 43 (diferença média, -12,3 [IC 95%, -17,5 a -7,2]; P < 0,001) e desde o início até o dia 8 (diferença média, −12,0 [IC 95%, −16,6 a −7,4]; p   < 0,001).

O tratamento com psilocibina também foi associado a pontuações significativamente reduzidas na Escala de Incapacidade de Sheehan em comparação com a niacina (diferença média, -2,31 [IC 95%, 3,50-1,11]; P <0,001) desde o início até o dia 43.

Mais participantes que receberam psilocibina tiveram uma resposta sustentada (mas não remissão) do que aqueles que receberam niacina.

Não houve eventos adversos graves emergentes do tratamento; no entanto, o tratamento com psilocibina foi associado a uma taxa mais elevada de EA globais e a uma taxa mais elevada de EA graves.