Noticias médicas

/ Publicado el 9 de junio de 2022

Implicações para a prática clínica

Distúrbios cardiometabólicos, risco genético e demência

Múltiplas condições relacionadas ao coração ligadas ao risco de demência, independentemente da genética

Autor/a: Xin You Tai, Michele Veldsman, Donald M Lyall, Thomas J Littlejohns, et al.

Fuente: Cardiometabolic multimorbidity, genetic risk, and dementia: a prospective cohort study

Resumo

Antecedentes

Distúrbios cardiometabólicos individuais e fatores genéticos estão associados a um risco aumentado de demência; entretanto, a relação entre eles não é clara. Tai e colaboradores (2022) investigararam se a multimorbidade cardiometabólica aumenta o risco de demência, independentemente do risco genético, e examinaram as alterações estruturais cerebrais associadas.

Métodos

Examinaram dados genéticos e de saúde de 203.038 participantes do Biobank do Reino Unido de ascendência europeia, com 60 anos ou mais sem demência na linha de base (2006-10) e acompanhados até 31 de março de 2021 na Inglaterra e Escócia e 28 de fevereiro de 2018 no País de Gales, bem como dados estruturais do cérebro em uma subamostra de imagens aninhadas de 12.236 participantes.

Um índice de multimorbidade cardiometabólica compreendendo acidente vascular cerebral, diabetes e infarto do miocárdio (um ponto cada) e um escore de risco poligênico para demência (com grupos de baixo, intermediário e alto risco) foram calculados para cada participante. As principais medidas de resultado foram demência por qualquer causa de incidente e métricas estruturais do cérebro.

Resultados

O risco de demência associado à alta multimorbidade cardiometabólica foi três vezes maior do que o associado ao alto risco genético (razão de risco [HR] 5,55, IC 95% 3,39-9,08, p <0,0001 e 1,68, 1 53-1 84, p <0 0001, respectivamente).

Participantes com alto risco genético e índice de multimorbidade cardiometabólica de dois ou mais tiveram maior risco de desenvolver demência (HR 5 74, 95% CI 4 26–7 74, p<0,001), em comparação com aqueles com baixo risco e sem condições cardiometabólicas.

Fundamentalmente, não encontraram interação entre multimorbidade cardiometabólica e risco poligênico (p=0,18). Os distúrbios cardiometabólicos foram independentemente associados a alterações estruturais cerebrais mais extensas e abrangentes, incluindo menor volume hipocampal (F2, 12 110 = 10 70; p<0,001) e volume total de substância cinzenta (F2, 12 236 = 55 65; p<0,0001 ).

Interpretação

A multimorbidade cardiometabólica foi independentemente associada ao risco de demência e grandes diferenças na imagem cerebral em maior extensão do que o risco genético. O direcionamento das comorbidades cardiometabólicas podem ajudar a reduzir o risco de demência, independentemente do risco genético.

Conclusão

Os resultados sugeriram a importância de direcionar a multimorbidade cardiometabólica para reduzir o risco de demência, independentemente do risco genético predeterminado. Esses têm implicações importantes para a prática clínica e iniciativas de saúde pública na prevenção e cuidado da demência.

 Figura 1: Volume total do hipocampo, volume total de substância cinzenta e volume de hiperintensidade de substância branca associados a IMC e risco poligênico. Os dados são referentes ao volume cerebral hipocampal, volume total de substância cinzenta e hiperintensidade de substância branca estratificados por IMC e risco poligênico. As barras de erro representam SE. O volume de hiperintensidade da substância branca foi logaritmicamente transformado devido à distribuição assimétrica. IMC=índice de multimorbidade cardiometabólica. PRS=escore de risco poligênico.


Comentários

Ter várias condições que afetam o coração está ligado a um risco maior de demência do que ter um alto risco genético, de acordo com um novo estudo em larga escala.

Liderado pela Universidade de Oxford e pela Universidade de Exeter, o estudo está entre os maiores de todos os tempos a examinar a ligação entre várias condições relacionadas ao coração e a demência, e um dos poucos a analisar o complexo problema de várias condições de saúde.

Publicado no The Lancet Healthy Longevity, o artigo analisou dados de mais de 200.000 pessoas, com 60 anos ou mais, e descendentes de europeus no Biobank do Reino Unido. A equipe de pesquisa internacional identificou aqueles que foram diagnosticados com doenças cardiometabólicas, como diabetes, derrame ou ataque cardíaco, ou qualquer combinação dos três, e que desenvolveram demência.

Dentro desta população de estudo, os pesquisadores descobriram que quanto mais dessas três condições uma pessoa tinha, maior o risco de demência.

Ou seja, caso a pessoa tivesse todas as três condições eram três vezes mais propensas a desenvolver demência do que as pessoas que tinham um alto risco genético.

Xin You Tai, principal autor e estudante de doutorado na Universidade de Oxford, disse: "A demência é um grande problema global, com previsões de que 135 milhões em todo o mundo terão a condição devastadora até 2050. Descobrimos que ter essas condições está ligada a risco de transtorno neurocognitivo maior mais do que o risco genético, portanto, cuidar do coração e do metabolismo ao longo da vida pode ter um grande impacto na redução do risco de demência.”

A equipe, que incluiu as universidades de Glasgow e Michigan, descobriu que quase 20.000 dos participantes do Biobank do Reino Unido que estudaram foram diagnosticados com uma das três condições. Pouco mais de 2.000 tinham duas condições e 122 tinham todas as três.

O professor David Llewellyn, principal autor, professor de Epidemiologia Clínica e Saúde Clínica da Universidade de Exeter, disse: "Muitos estudos analisam o risco de uma única condição em relação à demência, mas a saúde é mais complexa do que isso. Sabemos que muitos pacientes realmente têm uma variedade de condições. Nosso estudo nos diz que, para pessoas com diagnóstico de diabetes, derrame ou ataque cardíaco, é particularmente importante cuidar de sua saúde e garantir que recebam o tratamento certo, para evitar mais problemas e reduzir o risco de demência".

A equipe dividiu os 200.000 participantes em três categorias de risco genético, do mais alto ao mais baixo, com base em uma pontuação de risco abrangente que reflete vários traços de risco genético relevantes para pessoas de ascendência europeia. Eles também tiveram dados de imagens cerebrais de mais de 12.000 participantes e encontraram danos cerebrais generalizados para aqueles com mais de uma condição cardiometabólica. Em contraste, o alto risco genético foi associado ao comprometimento apenas em partes específicas do cérebro.

Sara Imarisio, chefe de pesquisa da Alzheimer's Research UK, disse: "A evidência é clara de que o que é bom para o coração também é bom para a cabeça. O risco de uma pessoa desenvolver demência é uma mistura complexa de sua idade, seus genes e aspectos do seu estilo de vida. Neste estudo, os pesquisadores analisaram dados de uma população com 60 anos ou mais, incluindo se eles tinham problemas cardíacos específicos, informações sobre sua genética e como eles afetavam o risco de desenvolver demência. Eles descobriram que pessoas com múltiplos as doenças cardíacas eram ainda mais propensas a desenvolver demência do que as pessoas que tinham um risco maior de doença de Alzheimer devido à sua genética.”