Diarrea en niños: Anendocrinosis, decubren el Gen responsable

Investigadores de la Universidad de California, en Los Angeles, publican en "The New England Journal of Medicine" el descubrimiento de un nuevo trastorno que causa diarrea congénita e insuficiencia intestinal en niños.

Bautizado como anendocrinosis, el trastorno está provocado por una mutación en el gen conocido como NEUROG3.

Su artículo es la primera descripción de la mutación causante de enfermedad en seres humanos y constituye el primer descubrimiento en 15 años de un trastorno causante de insuficiencia intestinal, señalan los autores.

Añaden que los afectados por esta enfermedad presentan un número anómalamente bajo de células endocrinas en sus intestinos y finalmente acaban desarrollando diabetes tipo 1.

El Dr. Martin G. Martín, principal investigador, señala que las enfermedades raras ayudan a comprender cómo funciona el organismo. "Ahora sabemos que las células endocrinas productoras de hormonas que hay en el intestino desempeñan un papel esencial en facilitar la absorción de nutrientes. Estos hallazgos ya han conducido a la detección de distintas formas de anendocrinosis entérica", añade.

Su investigación se centra en 3 niños que experimentaban síntomas como vómitos, diarrea y deshidratación en las primeras semanas de vida, tras ingerir leche artificial. Los científicos analizaron el ADN de los pacientes en busca de mutaciones en el gen NEUROG3 y ensayaron si tales variantes afectaban al funcionamiento de la proteína que codifica este gen. Con todo, pudieron demostrar que una mutación específica es la causante del trastorno.

New England Journal of Medicine 2006;355:270-280

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Mutant Neurogenin-3 in Congenital Malabsorptive Diarrhea, Jiafang Wang, B.S., Galen Cortina, M.D., Ph.D., S. Vincent Wu, Ph.D 

Neurogenina 3 mutante en la diarrea congénita con malabsorción 

Antecedentes La neurogenina 3 (NEUROG3) se expresa en las células progenitoras endocrinas y es necesaria para el desarrollo de las células endocrinas en el páncreas y el intestino. El gen de la NEUROG3 (NEUROG3) es, por tanto, una posible causa de un trastorno autosómico recesivo recién descubierto que se caracteriza por una malabsorción generalizada y por la escasez de células enteroendocrinas.

Métodos Estudiamos el ADN genómico de tres pacientes no emparentados que presentaban pocas células enteroendocrinas para determinar las mutaciones del NEUROG3. A continuación analizamos la capacidad de las mutaciones observadas para alterar la función de la NEUROG3 mediante ensayos in vitro e in vivo.

Resultados Los pacientes tenían pocas células enteroendocrinas intestinales positivas para la cromogranina A, pero el número de células de Paneth, caliciformes y de absorción era normal. Identificamos dos mutaciones homozigotas en el NEUROG3, que en ambos casos hacían que la proteína NEUROG3 fuese incapaz de activar el NEUROD1, un blanco en dirección 3' del NEUROG3, y afectaban a la capacidad de la NEUROG3 para unirse a un elemento de la caja E del promotor de la NEUROD1. La inyección de ARN mensajero del NEUROG3 natural en embriones de xenopus indujo la expresión de NEUROD1, pero no así la inyección de ARN del gen mutante.

Conclusiones Un trastorno recién descubierto que se caracteriza por diarrea con malabsorción y escasez de células enteroendocrinas intestinales tiene su origen en mutaciones causantes de pérdida de función en el gen NEUROG3.