Deterioro inducido por alergenos en la síntesis del óxido nítrico broncoprotector en el asma

El óxido nítrico endógeno protege contra la hipersensibilidad de la vía aérea (AHR) a la bradicinina en el asma leve; sin embargo, la AHR a la bradicinina se ve acentuada frente a la inhalación de alergenos.
Partiendo de la suposición de que la exposición a los alergenos deteriora el óxido nítrico broncoprotector dentro de las vías aéreas, un grupo de investigadores ha estudiado el efecto de la L arginina monometil NG inhibidora de la sintetasa de óxido nítrico inhalado (NOS) en la AHR a la bradicinina antes y después de un cambio de los alergenos en 10 sujetos con asma atópico.
El estudio consistió en 3 períodos (1 diluyente y 2 de cambios en los alergenos). La AHR a la bradicinina (PD20BK) fue examinada antes y 48 horas después del cambio del alergeno, ambas antes de un pre tratamiento de doble ciego con L-NMMA o un placebo. La expresión de acompañamiento de varias isoformas NOS (ecNOS, nNOS y iNOS) fue examinada por medio de inmunohistoquímica en las biopsias bronquiales obtenidas luego del diluyente y del cambio del alergeno.
Luego de la administración del placebo, la AHR a la bradicinina se agravó una vez realizado el cambio del alergeno, en comparación con el estado anterior al cambio del mismo (PD20BK, 70.8 nmol [rango, 6.3-331] y 257 nmol [35.5-2041], respectivamente; P = .0004). Luego de la L-NMMA los valores  PD20BK prealergeno y postalergeno (50.1 nmol [1.8-200] vs 52.5 nmol [6.9-204]; P = .88) fueron reducidos de manera similar (P < .01) y no fueron distintos al valor postplacebo/postalergeno (P > .05). Luego del cambio del alergeno, la intensidad de la coloración en el epitelio bronquial disminuyó para la ecNOS (P = .03) y se incrementó para la iNOS (P = .009). Estos cambios en la inmunocoloración correlacionaron con el agravamiento que acompañó la AHR a la BK (Rs = -0.66 y 0.71; P < .04).

Estos datos indican que la exposición a los alergenos en el asma induce el incremento de la hipersensibilidad de la vía aérea a la bradicinina a través de la liberación deteriorada del óxido nítrico broncoprotector asociado con la subregulación de la ecNOS. Esto sugiere que las nuevas estrategias terapéuticas hacia la restauración del balance entre las isoformas NOS durante las exacerbaciones del asma están garantizadas.