Detecção personalizada do câncer da próstata

Homens que herdam um risco aumentado de câncer por meio da "Síndrome de Lynch" podem se beneficiar de testes regulares de PSA a partir dos 40 anos para detectar os primeiros sinais de câncer de próstata, acreditam os pesquisadores.

A síndrome de Lynch aumenta o risco de vários tipos de câncer, incluindo câncer de intestino, e afeta 175.000 pessoas no Reino Unido, embora apenas 5% das pessoas com a doença saibam que a têm.

Uma nova pesquisa descobriu que os testes anuais de PSA podem detectar o câncer de próstata até oito vezes mais em homens com características genéticas da Síndrome de Lynch (falhas genéticas como MSH2 e MSH6) do que naqueles sem ele. Muitos dos canceres em homens com Síndrome de Lynch eram "clinicamente significativos", sugerindo que o rastreamento tem o potencial de salvar vidas.

Cientistas do London Cancer Research Institute acreditam que o rastreamento anual direcionado a partir dos 40 anos pode levar a um diagnóstico e tratamento precoce do câncer de próstata neste grupo de homens de alto risco.

Identificar que os pacientes têm a Síndrome de Lynch também pode orientar seu tratamento, visto que evidências crescentes sugerem que as imunoterapias, que aproveitam o sistema imunológico para atacar o câncer, podem ser particularmente eficazes em homens com essas mutações se eles apresentarem recorrência da doença.

A nova pesquisa, parte do estudo internacional IMPACT, foi publicada no The Lancet Oncology e financiada pela Cancer Research UK, com apoio adicional da Ronald and Rita McAulay Foundation e do NIHR Center for Biomedical Research no Royal Marsden NHS.

O estudo IMPACT envolve 828 homens com síndrome de Lynch em 34 centros em oito países diferentes e tem como objetivo avaliar se o teste regular de PSA é uma forma eficaz de detectar câncer de próstata em homens que carregam certas alterações genéticas que aumentam seu risco.

Dos 828 homens que participaram do estudo, mais de 600 têm falhas nos chamados genes de reparo de incompatibilidade MLH1, MSH2 ou MSH6 que estão associados à síndrome de Lynch, uma condição hereditária que aumenta o risco de vários tipos de câncer, especialmente o câncer de intestino.

A triagem para PSA não é recomendada para homens na população em geral porque não se mostrou benéfica e existe a preocupação de que possa levar ao sobrediagnóstico e ao tratamento excessivo de casos que não teriam causado grandes problemas.

Mas pode ser mais promissor para homens com alto risco hereditário.

Os homens realizaram PSA anualmente, e aqueles com um resultado considerado alto receberam uma biópsia para determinar se eles tinham câncer de próstata.

Os pesquisadores descobriram que os testes anuais de PSA podem detectar efetivamente o câncer de próstata em homens que herdaram uma mutação nos genes MSH2 ou MSH6. De 305 homens com defeitos no gene MSH2, 13 (4,3%) foram diagnosticados com câncer de próstata, enquanto apenas um não portador de 210 (0,5%) foi diagnosticado com câncer de próstata.

Para portadores de MSH6, quatro de 135 homens (3%) foram diagnosticados com câncer de próstata, enquanto nenhum dos 177 não portadores tiveram um diagnóstico de câncer de próstata.

Homens com o gene MSH2 defeituoso tinham oito vezes mais chances de serem diagnosticados com câncer de próstata do que os não portadores, e foram diagnosticados em uma idade mais jovem, uma média de 58 anos em comparação com 66.

Crucialmente, os homens com falha do gene MSH2 tinham tumores agressivos com risco de vida com mais frequência, com 85% da doença "clinicamente significativa”. Isso sugere que o sobrediagnóstico em portadores de MSH2 é improvável. Enquanto isso, os portadores de MSH6 foram diagnosticados com uma idade média de 62 anos e 75% tinham tumores com risco de vida ou "clinicamente significativos".

Futuras rodadas de triagem como parte do estudo IMPACT ajudarão a estabelecer os benefícios e danos da triagem anual em homens portadores de alterações nos genes MLH1, MSH2 e MSH6, para que os especialistas possam concluir se o equilíbrio é favorável e se você deve introduzir a triagem para esses grupos.

O estudo não detectou câncer em homens com mutações MLH1, outro gene associado à síndrome de Lynch, e um acompanhamento mais longo será necessário antes de concluir se esses homens apresentam risco aumentado de câncer de próstata e se beneficiariam do rastreamento.

Os pesquisadores estão planejando outro acompanhamento de cinco anos para comparar os resultados do tratamento nesses homens. Rodadas subsequentes de triagem e detecção de câncer também serão importantes para determinar se o limite de PSA de 3,0 ng/ml usado neste estudo é apropriado.

> Valor agregado do estudo

Neste estudo prospectivo internacional de triagem de 828 homens de famílias com variantes patogênicas confirmadas em genes de reparo de incompatibilidade, dos quais 186 tinham histórico familiar de câncer de próstata, os autores descobriram que, após uma rodada de triagem, foi detectada uma maior incidência de câncer de próstata em homens com MSH2 e variantes patogênicas de MHS6 em comparação com controles não portadores da mesma idade.

Além disso, identificaram que os portadores de MSH2 foram diagnosticados em uma idade não significativamente mais jovem e tinham doença mais clinicamente significativa no momento do diagnóstico em comparação com os não portadores.

Assim, esses dados adicionam evidências de que o rastreamento do câncer de próstata neste ambiente de alto risco tem o potencial de detectar tumores que são altamente prováveis ​​de necessitarem de tratamento de acordo com as diretrizes nacionais e internacionais, sem as limitações de sobredetecção vistas em programas de rastreamento da população em geral.

> Implicações de toda evidência disponível

Os resultados apoiaram o uso da detecção direcionada de antígenos específicos da próstata em homens com variantes patogênicas do gene de reparo de incompatibilidade para detectar com sucesso cânceres de próstata clinicamente significativos.

Até onde sabemos, o estudo IMPACT tem a maior coorte de homens com variantes de reparo de incompatibilidade patogênica sendo examinadas e seguidas, e rodadas subsequentes de triagem e detecção de cânceres incidentes serão importantes para confirmar o intervalo de detecção ideal para a detecção precoce de doenças clinicamente importantes, como tumores, e prevenção de eventos metastáticos.

À medida que aumenta o uso de imunoterapias no tratamento do câncer de próstata, o estudo IMPACT forneceu evidências valiosas sobre o risco de câncer de próstata, características do tumor e resultados clínicos de longo prazo em homens com variantes patogênicas do gene. Reparo de desequilíbrios que continuam a se desenvolver próstata. O teste de variantes de reparo de desajuste provavelmente se tornará uma prática de rotina no diagnóstico por muitos anos.

Comentários

O Professor Ros Eeles, Professor de Oncogenética no London Cancer Research Institute e Consultor em Oncologia Clínica e Oncogenética na The Royal Marsden NHS Foundation Trust, lidera o estudo IMPACT. Ela disse:

“O rastreamento do câncer de próstata não é recomendado para a população em geral, mas achamos que pode beneficiar alguns grupos de homens com alto risco hereditário. Nossas novas descobertas mostram que os testes de PSA em homens com síndrome de Lynch são muito mais propensos a detectar câncer de próstata com risco de vida do que na população em geral. Acreditamos que os homens com as falhas genéticas que causam a síndrome de Lynch provavelmente se beneficiarão com o teste regular de PSA a partir dos 40 anos."

“O rastreamento direcionado tem o potencial de detectar câncer de próstata agressivo em um estágio inicial em homens com alto risco hereditário, aumentando suas chances de sobrevivência. E como os cânceres nesses homens têm maior probabilidade de ser agressivos e com risco de vida, eles precisariam de um tratamento radical. Prevejo que esses resultados e as evidências de nosso trabalho de acompanhamento em curso influenciarão as futuras diretrizes de rastreamento nacionais e internacionais para este grupo de homens, com o objetivo de detectar o câncer de próstata mais cedo e potencialmente salvar vidas."

O professor Kristian Helin, Diretor Executivo do London Cancer Research Institute, disse:

“Encontrar o câncer precocemente, quando é mais provável que seja curável, é uma parte vital de nossa estratégia para melhorar a vida dos pacientes com câncer. O rastreio em massa não é uma boa opção no cancro da próstata devido ao risco de sobrediagnóstico, mas em homens com maior risco hereditário de doença agressiva, faz mais sentido. O estudo sugeriu que o rastreamento com um teste anual de PSA pode levar à detecção precoce de um número significativo de casos de câncer de próstata em homens com síndrome de Lynch hereditária, levando a um tratamento mais precoce e maior sobrevida. É um exemplo emocionante do potencial da pesquisa genética e como ela pode afetar nossas vidas."

O professor Charles Swanton, diretor médico da Cancer Research UK, disse:

“Em geral, o teste de PSA não é confiável o suficiente para ser usado como um programa nacional de rastreamento do câncer de próstata. Mas a pesquisa demonstrou que pode ser um teste promissor para pessoas com maior risco de contrair a doença. O que é necessário agora é pesquisar para descobrir o quão cedo o teste pode diagnosticar o câncer de próstata neste grupo e, como qualquer programa de rastreamento, os danos potenciais e os benefícios de sobrevivência devem ser investigados antes que possa ser implementado."

“Atualmente não recomendamos o teste de PSA para homens assintomáticos de alto risco, mas se você está preocupado com o risco de câncer, é importante falar com seu médico”.

Paul Cunningham, 67, de Plymouth, descobriu que tinha a Síndrome de Lynch em 2016, enquanto fazia tratamento para câncer de pele. Seis semanas atrás, ele foi diagnosticado com câncer de próstata. Ele disse:

“Eu descobri que tinha Síndrome de Lynch quando fui para a cirurgia para remover o câncer de pele, e a enfermeira percebeu que eu também estava em tratamento para câncer de intestino e me encaminhou. Minha reação imediata foi pessimista e pessimista, com tantos membros da família morrendo de câncer, eu sempre achei que eu também morreria, mas falei com a equipe de aconselhamento genético e isso foi muito útil."

“Ter a Síndrome de Lynch é uma faca de dois gumes. Ninguém quer ter um risco maior de câncer, mas como os médicos estão cientes do meu risco, isso significa que me precipitaram e me encaminharam para lugares onde eu não estaria de outra forma. Quatro semanas atrás, fui diagnosticado com câncer de próstata depois de fazer minha verificação anual de PSA por meio do estudo IMPACT, e no momento estou aguardando uma data para a cirurgia."

“O consultor disse que, se eu não tivesse participado do estudo, eles provavelmente estariam me observando, mas, graças à avaliação, eles puderam detectar meu câncer precocemente. Espero que essas descobertas ajudem outras pessoas. Por enquanto, estou ansioso para terminar o tratamento e passar mais tempo com minha linda esposa."