O Congresso de Cânceres Ginecológicos 2024 da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) ocorreu em Florença e ofereceu uma plataforma essencial para a troca de avanços científicos em perfis de malignidades, estratificação de risco, abordagens inovadoras de tratamento e melhores práticas na gestão de cânceres ginecológicos.
O programa foi extenso e organizado em sessões educativas e científicas que abordaram o estadiamento e a classificação molecular do câncer endometrial, com uma animada discussão sobre a introdução da nova diretriz da FIGO, terapias de primeira linha para cânceres de ovário e endometrial, o papel da cirurgia nos cânceres ginecológicos, pesquisas de ponta sobre promissores conjugados anticorpo-medicamento e os últimos avanços na terapia e manejo do câncer de colo do útero, com um foco especial na imunoterapia. A seguir, são destacados alguns pontos específicos da conferência.
> Uma análise de subgrupo do estudo ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18
O uso de pembrolizumabe em combinação com quimiorradioterapia (CRT) foi recentemente aprovado pelo FDA dos EUA para câncer de colo do útero localmente avançado, com base nos resultados do estudo de fase III ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18, publicado no Lancet. O Dr. Xiang, do Centro Nacional de Pesquisa Clínica para Doenças Obstétricas e Ginecológicas em Pequim, China, apresentou descobertas de uma análise de subgrupo do estudo, no qual 299 pacientes foram recrutados na Ásia Oriental.
Com um seguimento mediano de 19,3 meses, a adição de pembrolizumabe à CRT reduziu o risco de progressão ou morte em 45% (razão de risco [HR] 0,55; intervalo de confiança de 95% 0,35–0,88) no subgrupo da Ásia Oriental. As taxas de sobrevida livre de progressão (SLP) em 24 meses foram de 77,6% para pembrolizumabe mais CRT em comparação com 59,8% para quimiorradioterapia isolada. A SLP dos pacientes recrutados na Ásia Oriental foi consistente com a população geral, e o perfil de segurança do pembrolizumabe em combinação com a CRT nesses pacientes foi considerado gerenciável. Os resultados sugeriram que a associação pode ser considerado uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer de colo do útero localmente avançado de alto risco na Ásia Oriental. O Dr. Xiang enfatizou a importância desses resultados, pois um quinto dos novos casos de câncer de colo do útero é diagnosticado na China, e ter uma terapia eficaz é de importância crucial. A Dra. Colombo, do Instituto de Oncologia do Sul da Suíça em Bellinzona, que liderou a discussão desses resultados, destacou a importância das diferenças farmacológicas étnicas e raciais, que impactam o metabolismo dos medicamentos e a genômica do câncer, e chamou a atenção para a necessidade de aumentar a acessibilidade e a diversidade nos ensaios clínicos e promover colaborações globais.
> Dados de segurança e eficácia do estudo de fase III MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55)
No estudo MIRASOL, recentemente publicado no NEJM, o mirvetuximabe soravtansina-gynx (MIRV), um conjugado anticorpo-medicamento pioneiro direcionado ao receptor de folato α (FRα), demonstrou uma melhoria na sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta global (TRG) e sobrevida global (SG) em pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau resistente à platina, em comparação com a escolha de quimioterapia do investigador (ICC). O Dr. Banerjee, do Hospital Royal Marsden, em Londres, Reino Unido, apresentou uma análise pós-hoc deste estudo e mostrou que, mesmo pacientes que necessitaram de modificações na dose de tratamento (atrasos, reduções ou interrupções de dose) obtiveram melhorias clinicamente significativas em SLP, SG e TRG. Reduções de dose foram observadas em 55% dos pacientes com MIRV e 50% com quimioterapia padrão. Pacientes no grupo MIRV apresentaram menores taxas de eventos adversos emergentes de tratamento de grau 3 ou superior (53% vs 72%) e eventos adversos graves (24% vs 39%). Descontinuações de tratamento ocorreram em 10% dos pacientes no braço MIRV contra 22% no ICC.
O Dr. Coleman, do Texas Oncology, TX, EUA, comentou sobre a importância desses resultados, dado que modificações de dose foram necessárias em metade dos pacientes em ambos os braços e que, até agora, melhorias na SG em pacientes com câncer de ovário têm sido difíceis de alcançar.
A Dra. Moore, Professora no Centro de Ciências da Saúde da Universidade de Oklahoma, Oklahoma City, EUA, também demonstrou que pacientes tratados com MIRV mantiveram ou melhoraram as medidas específicas de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS). Além disso, ela apresentou resultados recentemente divulgados do estudo PICCOLO, um ensaio de fase 2, de braço único, que avaliou a eficácia e segurança do MIRV como agente único em pacientes com câncer de ovário sensível à platina e com alta expressão de FRα. A taxa de TRG foi de 51,9% (IC 95%, 40,4%–63,3%) e a duração mediana da resposta foi de 8,25 meses em pacientes previamente tratados extensivamente.
> Atualização do estudo ATHENA–MONO/GOG-3020/ENGOT-ov45
A monoterapia com rucaparibe (RUC) demonstrou ser eficaz como manutenção de primeira linha ao mostrar uma melhora significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes com câncer de ovário avançado, com e sem deficiência de recombinação homóloga (HRD). A Dra. Kristeleit, do Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, em Londres, Reino Unido, apresentou dados atualizados da SLP após um seguimento de 4 anos. A mediana de SLP foi consistentemente maior ou não alcançada em pacientes tratados com RUC em comparação com placebo, tanto na população ITT quanto no subgrupo HRD. No subgrupo de maior risco (de acordo com o estágio FIGO/resultados cirúrgicos), 27,7% dos pacientes com RUC versus 8,6% dos pacientes do braço placebo estavam livres de progressão; no subgrupo de menor risco, 41,9% (RUC) versus 37,2% (placebo) dos pacientes estavam livres de progressão.
> Rede EURACAN para o manejo de pacientes com tumores ginecológicos raros
Muitos centros oncológicos têm experiência limitada no diagnóstico e manejo de pacientes com cânceres raros, o que leva a atrasos no diagnóstico e opções de tratamento limitadas, resultando em taxas de sobrevivência de cinco anos muito mais baixas nesses pacientes. EURACAN (Rede de Referência Europeia para Cânceres Sólidos Raros em Adultos) é uma rede especializada dentro do quadro mais amplo das Redes de Referência Europeias. A EURACAN G2 foca em cânceres ginecológicos raros, que representam mais da metade de todos os cânceres ginecológicos, organizando comitês de tumores multidisciplinares (MDTs) e reuniões virtuais para revisar o manejo individual de pacientes.
O Dr. Bergamini, do Ospedale San Raffaele, em Milão, Itália, apresentou dados sobre o impacto dos comitês de tumores da EURACAN G2 na assistência ao paciente. De novembro de 2017 a outubro de 2023, 260 pacientes foram discutidos durante 67 MDTs com especialistas de 18 países e 20 centros. Testes diagnósticos adicionais foram recomendados para mais de um terço dos pacientes, e novas oportunidades de tratamento foram sugeridas para 58,7% dos pacientes. A adesão a essas recomendações de tratamento foi alta, alcançando 94%. A vigilância, em vez da quimioterapia adjuvante, foi recomendada para 17% dos pacientes, poupando-os de quimioterapia desnecessária. 23,8% dos pacientes acessaram terapias off-label e 2,5% foram inscritos em ensaios clínicos no exterior. Esses resultados destacaram o papel fundamental das colaborações internacionais no manejo de cânceres raros.