COVID-19: Tratamento ambulatório precoce com plasma convalescente

Figura 1: A incidência cumulativa de internação relacionada à doença por coronavírus 2019. À esquerda, são mostrados os resultados da análise não ajustada. O sombreado indica o intervalo de confiança de 95%. À direita estão as estimativas de acordo com o modelo de estimativa baseado em perdas mínimas ajustadas focadas. As caixas mostram os mesmos dados em um eixo y expandido.

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Publicação revisada por pares no New England Journal of Medicine validou as descobertas anunciadas pela primeira vez em dezembro

O New England Journal of Medicine (NEJM) publicou hoje os resultados finais de um estudo multicêntrico nacional liderado por pesquisadores da Johns Hopkins Medicine e da Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health mostrando que plasma de pacientes que se recuperaram da COVID-19 e cujo sangue contém anticorpos contra o SARS-CoV-2 é uma opção eficaz e segura como tratamento ambulatorial precoce para a doença.

A pesquisa mostrou que o plasma convalescente rico em anticorpos, quando administrado a pacientes ambulatoriais com COVID-19 dentro de nove dias após o teste positivo, reduziu a necessidade de hospitalização para mais da metade dos pacientes, predominantemente pacientes ambulatoriais não vacinados no estudo.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA atualmente liberou esse plasma como uma opção de tratamento para pacientes ambulatoriais com doenças imunocomprometidas ou recebendo medicamentos imunocomprometidos e para todos os pacientes hospitalizados com COVID-19 em estágio inicial.

As descobertas foram apresentadas pela primeira vez em uma pré-impressão publicada no MedRxiv em 21 de dezembro de 2021. Detalhes do estudo, incluindo autores e fontes de financiamento, podem ser encontrados no comunicado de imprensa da Johns Hopkins emitido na época.

“Com base em nossas descobertas e conclusões, que agora são validadas por meio do processo de revisão por pares, incentivamos os profissionais de saúde a manter o plasma sanguíneo rico em anticorpos SARS-CoV-2 disponível em seus bancos de sangue como parte do arsenal de tratamento contra a COVID-19 ”, diz o coautor sênior do estudo David Sullivan, MD, professor de microbiologia molecular e imunologia na Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health com uma nomeação conjunta em doenças infecciosas na Johns Hopkins University School of Medicine.

"Acreditamos que o melhor papel do plasma convalescente é estender seu uso ao tratamento ambulatorial precoce quando outras terapias, como anticorpos monoclonais ou medicamentos, não estão prontamente disponíveis, como em países de baixa e média renda, ou são ineficazes, como ocorre com variantes do SARS-CoV-2 que são resistentes a certos anticorpos monoclonais”, acrescenta Sullivan.

No estudo de tratamento ambulatorial inicial realizado entre junho de 2020 e outubro de 2021, os pesquisadores administraram 1.181 pacientes randomizados com uma dose de plasma convalescente policlonal de alto título (contendo uma mistura concentrada de anticorpos específicos para SARS-CoV-2) ou plasma de controle de placebo (sem anticorpos). Os pacientes tinham 18 anos de idade ou mais e testaram positivo para COVID-19 nos oito dias anteriores à transfusão. A terapia bem-sucedida foi definida como um paciente que não necessitou de hospitalização dentro de 28 dias após a transfusão de plasma.

O estudo descobriu que 17 pacientes de 592 (2,9%) que receberam plasma convalescente necessitaram de hospitalização dentro de 28 dias após a transfusão, em comparação com 37 de 589 (6,3%) que receberam plasma controle placebo. Isso se traduziu em uma redução do risco relativo de hospitalização de 54%.

O momento da transfusão de plasma convalescente também é crítico: "Quanto mais cedo melhor", dizem os pesquisadores.

“Com base nas descobertas de uma análise no novo artigo que não estava disponível quando a versão preliminar foi publicada, descobrimos que, se o plasma convalescente for administrado dentro de cinco dias após o diagnóstico, a eficácia na redução da hospitalização se aproxima de 80%”, diz Sullivan.

“Concluímos que esses resultados apoiam fortemente o plasma convalescente de SARS-CoV-2 de alto título como um tratamento precoce eficaz para COVID-19 com vantagens como baixo custo, ampla disponibilidade e rápida resistência a variantes em evolução do vírus”, disse o Dr. Kelly Gebo, MD, MPH, professor de medicina na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

O próximo passo, dizem os pesquisadores, é tornar o plasma convalescente para tratamento ambulatorial da COVID-19 mais fácil de usar. Como parte desse esforço, eles forneceram aos médicos orientações para a implementação de um centro de transfusão de plasma ambulatorial, incluindo requisitos logísticos, de pessoal e de banco de sangue. O guia aparece em um artigo publicado em 29 de março de 2022 na revista Transfusion.

A equipe também continua buscando uma maior compreensão do que mais o plasma convalescente pode fazer para pacientes ambulatoriais com COVID-19. Um estudo a ser publicado em breve analisará a capacidade do plasma de neutralizar as variantes do SARS-CoV-2, incluindo delta e ômicron, apesar de nenhuma exposição anterior do doador a esses vírus.

Desde que os resultados do estudo foram anunciados pela primeira vez em dezembro passado, houve três desenvolvimentos que apoiam o uso de plasma convalescente para o estágio inicial do COVID-19:

• Em 28 de dezembro de 2021, o FDA ampliou o uso emergencial autorizado de plasma convalescente com altos títulos de anticorpos anti-SARS-CoV-2 para o tratamento da COVID-19 em pacientes com doença imunossupressora ou recebendo tratamento imunossupressor, seja no âmbito ambulatorial ou hospitalar.
   
• Em 2 de fevereiro de 2022, a Infectious Diseases Society of America atualizou suas "Diretrizes para o tratamento e manejo de pacientes com COVID-19" para incluir o "uso de plasma convalescente em pacientes ambulatoriais com COVID-19 leve a moderado em alto risco de progressão à doença grave sem outras opções de tratamento.”
   
• Em 7 de março de 2022, a Cruz Vermelha Americana anunciou que estava “testando temporariamente todas as doações de sangue para anticorpos COVID-19 para ajudar a identificar doações que poderiam ser processadas em plasma convalescente”. A organização disse que isso estava sendo feito "para ajudar a apoiar pacientes imunocomprometidos que lutam contra o COVID-19".

“Esses recentes reconhecimentos do benefício do plasma convalescente de alto título no tratamento do COVID-19 em estágio inicial, juntamente com nossas descobertas revisadas por pares e novas orientações para uma entrega de tratamento mais eficaz, fornecem aos médicos uma opção adicional para pacientes ambulatoriais” diz Gebo.