COVID-19 induz a diabetes?

Nas primeiras semanas da pandemia de COVID-19, surgiram relatórios apontando o impacto deletério do diabetes em pessoas infectadas com SARS-CoV-2. Com o tempo, foi relatado que obesidade, hiperglicemia, diabetes tipo 2 e diabetes tipo 1 estão associados ao aumento da morbidade e mortalidade por COVID-19, bem como ao aumento da necessidade terapêutica durante a internação hospitalar.

Por mais controverso que seja, uma questão importante a ser levantada é se o SARS-CoV-2 especificamente, por si só, é capaz de induzir o diabetes, e, em caso positivo, em qual de suas formas. Acerca dessa questão, as hipóteses de se tal atividade indutora de doença (se houver) é devido à aceleração de uma característica subjacente e potencialmente patogênica associada à patogênese do diabetes tradicional (ou seja, diabetes tipo 1 ou tipo 2), ou a se induz uma nova variante do diabetes que envolve destruição aguda de células β ou secreção prejudicada de insulina.

O que parece claro é que a infecção por SARS-CoV-2, como muitas outras infecções, tem a capacidade de induzir hiperglicemia em pessoas sem um diagnóstico prévio de diabetes, seja por meio da diminuição da secreção de insulina, aumento da liberação de hormônios contra-reguladores, produção excessiva de glicose hepática, deficiência depuração de glicose, ou uma combinação desses fatores.

Foi observado que o início da diabetes ocorre simultaneamente com a infecção aguda por SARS-CoV-2 nas semanas ou meses posteriores a recuperação da infecção. No entanto, os resultados de estudos epidemiológicos foram contraditórios: por exemplo, o trabalho do Reino Unido mostrou um aumento da incidência de diabetes 1 durante a pandemia de COVID-19, enquanto um estudo na Alemanha mais amplo não mostrou esse quadro. Nenhum dos estudos confirmou o diagnóstico de COVID-19 ou considerou a carga viral como um potencial fator contribuinte.

Estudos recentes da literatura científica sugerem que é pouco provável uma associação causal entre o COVID-19 e o surgimento de diabetes tipo 1, mas mais pesquisas são necessárias. Na verdade, essas informações disponíveis proporcionam um fundamento sólido para o CoviDiab Registry abordar essa questão.

É importante ressaltar que não há consenso sobre quais células do pâncreas, e em particular se as células β produtoras de insulina, expressam o receptor viral chave para SARS-CoV-2, enzima conversora de angiotensina 2 (ACE 2) e fatores ou cofatores. (por exemplo, TMPRSS2, TMPRSS4, NRP-1, CD209L e SR-B1) necessários para a entrada eficiente de SARS-CoV-2.

Segundo pesquisas, mais de 150 tipos de células humanas expressam ACE 2, com níveis de expressão afetados por vários fatores, incluindo idade, sexo, comorbidades, medicamentos, inflamação e componentes do sistema renina-angiotensina.

Assim como as evidências epidemiológicas, os dados relatados sobre a expressão de ACE2 em células pancreáticas são conflitantes. Estudos de ilhotas humanas isoladas e de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) derivadas de células β sugeriram a expressão de ACE2 em um subconjunto limitado de células β ou seus substitutos produtores de insulina, respectivamente. Não se sabe se ilhotas isoladas ou células endócrinas derivadas de iPSC mimetizam com precisão a infecciosidade in vivo.

Em contraste, uma análise imunohistoquímica de tecidos pancreáticos humanos de dezenas de doadores de órgãos não identificou a expressão de ACE 2 em células endócrinas (incluindo células β), mas em vez disso, mostrou uma expressão clara de ACE 2 por estruturas ductais e microvasculatura dentro das ilhotas e regiões acinares do pâncreas. A co-expressão de ACE 2 e cofatores necessários, como TMPRSS2, também foi raramente observada nesses tecidos (conforme avaliado pelo perfil transcricional e imunomarcação), reduzindo a probabilidade de que o SARS-CoV-2 pudesse infectar células endócrinas das ilhotas in vivo.

A coloração por imunofluorescência do pâncreas de autópsia identificou a co-localização de ACE 2 e peptídeo C dentro das ilhotas, mas a maior expressão de ACE2 estava dentro da microvasculatura das ilhotas. O número muito pequeno de estudos examinando amostras de autópsia do pâncreas de pacientes que morreram de complicações associadas ao COVID-19 até agora não forneceram respostas claras. Esses estudos são essenciais para abordar a questão para saber se ACE 2 ou outros fatores de entrada podem ser induzidos em células β ou outras células do pâncreas como parte da inflamação do tecido associada à infecção por SARS-CoV-2. Embora ACE2 e TMPRSS2 pareçam ser expressos em células do ducto pancreático, evidências histológicas ou relatos clínicos de pancreatite não foram relatados com frequência.

Finalmente, esperaríamos que a expressão de ACE 2 em células β fosse uma característica chave necessária para o vírus infligir sua perda específica e promover o desenvolvimento de diabetes diretamente, uma observação não relatada até o momento.