COVID-19 e risco neuropsiquiátrico a longo prazo

A contínua propagação da doença por coronavírus 2019, causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), segue sendo um importante problema de saúde pública e gera uma enorme carga de morbilidade, com mais de 774,7 milhões de casos e 7,0 milhões de mortes registradas em todo o mundo desde 18 de fevereiro de 2024. Existe evidência emergente dos efeitos diretos (através da infecção) e indiretos (através de mudanças nos fatores estressantes ambientais e os comportamentos individuais) do SARS-CoV-2 nos órgãos pulmonares e múltiplos locais extrapulmonares, incluindo o sistema metabólico, renal e cardiovascular, durante e depois da fase aguda da COVID-19 de qualquer gravidade.

Estudos também relataram um risco aumentado de distúrbios neurológicos e psiquiátricos em pessoas internadas no hospital com COVID-19 e naquelas com doença leve ou assintomática durante 3 a 12 meses após a infecção. No entanto, até agora, estes basearam-se em registos de saúde eletrônicos (EHR) ou em dados de registo que são menos representativos da população em geral (o recrutamento depende da utilização do sistema de saúde) e mais vulneráveis ​​a preconceitos latentes, confusão e ao impacto potencial de perturbações na serviços de saúde durante a pandemia em comparação com uma coorte prospectiva baseada na população em geral.

Em particular, embora os estudos baseados em EHR tenham utilizado diferentes configurações de grupos de controlo negativo, incluindo indivíduos com gripe e outras doenças, fatores socioeconômicos e de estilo de vida, e intervenções de saúde pública no contexto da pandemia (como a vacinação) que foram associados tanto à SARS-CoV-2.  As infecções as condições de saúde mental foram medidas apenas de forma grosseira ou não estavam disponíveis nessas análises, gerando confusão residual latente e dificultando a interpretação causal dos resultados.

Embora estudos tenham sugerido que a vacinação antes da infecção mitiga apenas parcialmente o risco de sequelas psiquiátricas até 6 meses de acompanhamento, o seu efeito durante períodos de acompanhamento mais longos, como 1 ano, permanece obscuro. Estudos de coorte randomizados e bem controlados, baseados na população em geral, com registro detalhado e robusto de fatores de confusão e acompanhamento de longo prazo, podem estar menos sujeitos a possíveis vieses e fatores de confusão do que os dados de registros, e são urgentemente necessários para melhorar os atuais entendimentos das consequências psiquiátricas a longo prazo da COVID-19 e do possível efeito protetor da vacinação.

No estudo, Wang e colaboradores (2024) utilizaram dados prospectivos do UK Biobank para quantificar a incidência e o risco relativo de diagnósticos psiquiátricos e prescrições psicotrópicas relacionadas em participantes que testaram positivo para SARS-CoV-2 durante um período de acompanhamento de 1 ano após a infecção. Os pesquisadores exploraram se a associação entre a COVID-19 e resultados psiquiátricos subsequentes observados em estudos anteriores baseados em EHR variava de acordo com o ambiente de teste de infecção por SARS-CoV-2 e o estado de vacinação.

Utilizando dados do UK Biobank, foram construídas três coortes: infecção pela SARS-CoV-2 (n = 26.101), controle contemporâneo sem evidência de infecção (n = 380.337) e controle histórico pré-pandêmico (n = 390.621).

Em comparação com controles contemporâneos, os participantes infectados apresentaram maiores riscos subsequentes de incidentes de saúde mental em 1 ano (taxa de risco (HR): 1,54, IC 95%: 1,42–1,67; P = 1,70 × 10 −24; diferença na taxa de incidência: 27,36, IC 95% 21,16–34,10 por 1.000 pessoas-ano), incluindo psicóticos, humor, ansiedade, uso de álcool e sono, e prescrições de antipsicóticos, antidepressivos, benzodiazepínicos, estabilizadores de humor e opioides.

Os riscos foram maiores para os hospitalizados (2,17, 1,70–2,78; P = 5,80 × 10 −10) em comparação com os que não foram internados (1,41, 1,30–1,53; P = 1,46 × 10 −16), e foram reduzidos em indivíduos totalmente vacinados (0,97, 0,80–1,19; P = 0,799) em comparação com indivíduos não vacinados ou parcialmente vacinados (1,64, 1,49–1,79; P = 4,95 × 10 −26).

*Infecções emergentes mostraram um risco semelhante de diagnóstico psiquiátrico (0,91, 0,78–1,07; P = 0,278), mas um risco maior de prescrição (1,42, 1,00–2,02; P = 0,053) em comparação com controles não infectados.

Na coorte comunitária prospectiva em grande escala, os participantes com infecção por SARS-CoV-2 apresentavam risco aumentado de diagnósticos psiquiátricos incidentes subsequentes (incluindo transtornos psicóticos, transtornos de humor, transtornos de ansiedade, transtornos por uso de álcool e transtornos do sono), também como prescrições relacionadas de medicamentos psicotrópicos (incluindo antipsicóticos, antidepressivos, benzodiazepínicos, estabilizadores de humor e opioides) em comparação com participantes sem evidência de infecção no grupo de controle contemporâneo que experimentaram estressores sociais e ambientais semelhantes relacionados à pandemia. Os resultados foram consistentes ao comparar o grupo de infecção por SARS-CoV-2 com o grupo de controle histórico pré-pandêmico.

Estes riscos foram evidentes mesmo naqueles que testaram positivo no ambiente comunitário, provavelmente pessoas infectadas com sintomas ligeiros ou COVID-19 assintomáticos, e foram maiores naqueles que testaram positivo no hospital e podem ter tido COVID-19 mais grave.

Os participantes totalmente vacinados com uma infecção inovadora tiveram um risco menor de resultados de saúde mental em comparação com aqueles que não foram vacinados ou parcialmente vacinados quando foram infectados.

O risco aumentado para resultados de saúde mental foi robusto em múltiplas análises de sensibilidade. No geral, estes sugeriram que os sobreviventes da COVID-19 correm um risco aumentado de transtornos psiquiátricos subsequentes e prescrições psicotrópicas relacionadas em um ano. A vacinação pode potencialmente ter benefícios adicionais no alívio das sequelas psiquiátricas a longo prazo da COVID-19, para além da proteção contra a infecção por COVID-19 e as suas complicações graves.

A COVID-19 pode afetar a saúde mental subsequente direta e indiretamente através de vários mecanismos plausíveis, tanto a nível biológico como ambiental. As mudanças sociais perturbadoras e indutoras de stress durante a pandemia podem ter indiretamente um impacto negativo na saúde mental da população em geral. Especificamente, a pandemia da COVID-19 e as intervenções de saúde pública relacionadas, como a quarentena e o distanciamento social, podem ter consequências adversas a longo prazo para a saúde mental, especialmente em grupos vulneráveis, incluindo pacientes diagnosticados com COVID-19 e aqueles com perturbações mentais pré-existentes. Estes impactos desproporcionais podem explicar parcialmente o risco aumentado de resultados de saúde mental após a infecção em comparação com o controle contemporâneo, embora os participantes de ambos os grupos tenham experimentado fatores de stress socioeconómicos e ambientais semelhantes relacionados com a pandemia.

Além disso, possíveis mudanças nos comportamentos, como diminuição da atividade física, dieta inadequada e maior evitação de cuidados médicos e contato social em algumas pessoas após a recuperação da COVID-19 aguda, também podem contribuir para aumentar o risco de sequelas psiquiátricas de longo prazo.

Fatores biológicos sobrepostos entre infecção viral e transtornos psiquiátricos também podem estar envolvidos. Vários possíveis mecanismos subjacentes incluíram aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica e infiltração da SARS-CoV-2 no sistema nervoso central, respostas imuno inflamatórias sistêmicas crônicas, desregulação da micróglia e astrócitos e alterações na sinalização sináptica dos neurônios. camada. Estudos futuros são necessários para explorar se os transtornos psiquiátricos pós-COVID-19 são o resultado da própria infecção por SARS-CoV-2, dos efeitos adversos desproporcionais de fatores relacionados à pandemia ou de uma combinação de ambos.