COVID-19 e o comprometimento neurológico

A COVID-19 está associada a um risco aumentado de sequelas neurológicas e psiquiátricas nas semanas e meses seguintes. Ainda não está claro por quanto tempo esses riscos permanecem, se afetam crianças e adultos de maneira semelhante e se as variantes do SARS-CoV-2 diferem em seus perfis de risco.

Na análise de estudos de coorte retrospectivos de 2 anos, Taquet e colaboradores (2022) extraíram dados da rede de registros médicos eletrônicos TriNetX, uma rede internacional de registros de saúde de aproximadamente 89 milhões de pacientes coletados de hospitais, atenção primária e especialistas (principalmente dos EUA, mas também da Austrália, Reino Unido, Espanha, Bulgária, Índia, Malásia e Taiwan).

Uma coorte de pacientes de qualquer idade com COVID-19 diagnosticada entre 20 de janeiro de 2020 e 13 de abril de 2022 foi identificada e o escore de propensão (1:1) comparado com uma coorte contemporânea de pacientes com qualquer outra infecção respiratória. A correspondência foi feita com base em fatores demográficos, fatores de risco para COVID-19 e doença grave e status de vacinação.

As análises foram estratificadas por faixa etária (idade <18 anos [crianças], 18–64 anos [adultos] e ≥65 anos [idosos]) e data do diagnóstico. Os pesquisadores avaliaram os riscos de 14 diagnósticos neurológicos e psiquiátricos após a infecção por SARS-CoV-2 e compararam esses riscos com a coorte correspondente. As trajetórias de risco de 2 anos foram representadas por taxas de risco (HRs) variáveis ​​no tempo e resumidas usando HRs constantes de 6 meses (representando riscos em acompanhamentos anteriores, que ainda não foram bem caracterizados). em crianças), o horizonte de risco para cada desfecho (ou seja, o ponto em que o HR retorna a 1) e o tempo para equalizar a incidência nas duas coortes.

Também estimaram quantas pessoas morreram após um diagnóstico neurológico ou psiquiátrico durante o acompanhamento em cada faixa etária. Por fim, compararam coortes pareadas de pacientes diagnosticados com COVID-19 diretamente antes e depois do aparecimento das variantes alfa (B.1.1.7), delta (B.1.617.2) e ômicron (B.1.1.529).

Identificaram 1.487.712 pacientes com diagnóstico registrado da COVID-19 durante o período do estudo, dos quais 1.284.437 (185.748 crianças, 856.588 adultos e 242.101 idosos; idade média geral de 42,5 anos [SD 21,9]; 741.806 [57,8%] eram mulheres e 542.192 [42,2%] eram homens) foram adequadamente pareados com o mesmo número de pacientes com outra infecção respiratória.

As trajetórias de risco dos resultados após a infecção por SARS-CoV-2 em toda a coorte diferiram substancialmente. Embora a maioria dos desfechos tenha HRs significativamente maiores que 1 após 6 meses (com exceção de encefalite, síndrome de Guillain-Barré, distúrbios de nervos, raízes nervosas e plexos e parkinsonismo), seus horizontes de risco e tempo para equalizar a incidência variaram muito.

Os riscos de transtornos psiquiátricos comuns retornaram à linha de base após 1 a 2 meses (transtornos de humor em 43 dias, transtornos de ansiedade em 58 dias) e, posteriormente, atingiram uma incidência global igual à do grupo pareado (transtornos de humor em 457 dias, transtornos de ansiedade em 417 dias).

Em contraste, os riscos de déficits cognitivos (conhecidos como névoa cerebral), demência, distúrbios psicóticos e epilepsia ou convulsões ainda estavam aumentando no final do período de acompanhamento de 2 anos.

As trajetórias de risco pós-COVID-19 diferiram em crianças em comparação com adultos: nos 6 meses após a infecção por SARS-CoV-2, as crianças não apresentaram risco aumentado de alterações no humor (HR 1 02 [IC 95% 0 94–1 10) ou transtornos de ansiedade (1 00 [0 94–1 06]), mas tinham um risco aumentado de déficits cognitivos, insônia, hemorragia intracraniana, acidente vascular cerebral isquêmico, distúrbios dos nervos, raízes e plexos nervosos, distúrbios psicóticos e epilepsia ou convulsões (HR variando de 1,20 [1,09–1,33] a 2,16 [1,46–3,19]).

Ao contrário dos adultos, os déficits cognitivos em crianças tinham um horizonte de risco finito (75 dias) e um tempo finito para igual incidência (491 dias). Uma proporção considerável de idosos que receberam um diagnóstico neurológico ou psiquiátrico, em qualquer coorte, morreu posteriormente, especialmente aqueles diagnosticados com demência, epilepsia ou convulsões.

Os perfis de risco foram semelhantes imediatamente antes e logo após o aparecimento da variante alfa (n=47.675 em cada coorte). Logo após o aparecimento da variante delta (n=44.835 em cada coorte), observaram maiores riscos de acidente vascular cerebral isquêmico, epilepsia ou convulsão, déficits cognitivos, insônia e transtornos de ansiedade, agravados por uma maior taxa de mortalidade. Com a ômicron (n = 39.845 em cada coorte), houve uma taxa de mortalidade menor, mas os riscos de desfechos neurológicos e psiquiátricos permaneceram semelhantes.

Figura 1: As Curvas de Kaplan-Meier e HRs variáveis ​​no tempo ao longo do período de acompanhamento de 2 anos para cada desfecho (A-N) e qualquer primeiro desfecho (O) após COVID-19 ou outra infecção respiratória nas coortes pareadas por escore de propensão.

O estudo demonstrou que o aumento da incidência de transtornos de humor e ansiedade foi transitório, sem excesso geral desses diagnósticos em comparação com outras infecções respiratórias. Em contraste, o risco aumentado de transtorno psicótico, déficits cognitivos, demência e epilepsia ou convulsões persistiram durante todo o tratamento. As diferentes trajetórias sugeriram uma patogênese diferente para esses resultados.

As crianças têm um perfil de risco psiquiátrico geral mais benigno do que adultos e idosos, mas seu risco sustentado mais alto para alguns diagnósticos é motivo de preocupação. O fato de os desfechos neurológicos e psiquiátricos serem semelhantes durante as ondas delta e ômicron indicou que a carga sobre o sistema de saúde pode continuar mesmo com variantes menos graves.

As descobertas foram relevantes para entender os riscos individuais e populacionais de distúrbios neurológicos e psiquiátricos após a infecção por SARS-CoV-2 e podem ajudar a informar nossas respostas a eles.

O estudo demonstrou que os riscos de desfechos neurológicos e psiquiátricos pós-COVID seguem trajetórias diferentes: o risco de déficits cognitivos, demência, transtorno psicótico e epilepsia ou convulsões permaneceu elevado 2 anos após a infecção por SARS-CoV-2, enquanto os riscos para outros diagnósticos, particularmente transtornos de humor e ansiedade, desapareceram após 1 a 2 meses e não apresentaram um excesso geral durante os 2 anos de acompanhamento.

Além disso, mostrou que as trajetórias de risco diferem um pouco nas crianças: elas não têm um risco aumentado de transtornos de humor ou ansiedade (mesmo durante os primeiros 6 meses) e seu risco de déficits cognitivos é transitório, mas compartilharam o risco de adultos de vários outros diagnósticos e um risco notável de epilepsia ou convulsões. Finalmente, descobriu que os riscos de desfechos neurológicos e psiquiátricos permaneceram semelhantes após o aparecimento da variante ômicron (B.1.1.529) do que com a variante delta (B.1.617.2), mas foram compensados ​​por uma taxa de mortalidade significativamente menor.