Correlación intrafamiliar de la neurofibromatosis

La medición de la correlación en características clínicas en parientes es importante para la comprensión de las causas de expresividad variable en enfermedades mendelianas. Los modelos de efectos randomizados son ampliamente utilizados para estimar las correlaciones intrafamiliares, aunque estos modelos presentan algunas limitaciones.

Un grupo de investigadores incorporó técnicas de supervivencia dentro de un modelo de efectos randomizado, para que pueda ser utilizado para estimar las correlaciones intrafamiliares en variables continuas con sensores adecuados, como la edad al inicio.

También se describió un modelo mixto gamma binomial negativo para determinar las correlaciones intrafamiliares de datos discretos (por ejemplo, conteos). Se demostró la utilidad de estos métodos a través del análisis de las correlaciones intrafamiliares en pacientes con neurofibromatosis 2 (NF2), una enfermedad autosómica dominante causada por mutaciones en el gen supresor tumoral NF2.

Se estimaron las correlaciones intrafamiliares en la edad en el momento del primer síntoma de NF2, la edad al inicio de la pérdida de la audición y el número de meningiomas intracraneanos en 390 NF2 no probandos  de 153 familias no tratadas.

Se observó una correlación intrafamiliar significativa para cada una de estas tres características: edad al inicio (0.35; 95% CI 0.23-0.47), edad al inicio de la pérdida de la audición (0.51; 95% CI, 0.35-0.64) y cantidad de meninginomas (0.29; 95% CI, 0.15-0.43).

También se observaron correlaciones significativas para la edad al inicio de los síntomas dentro de las familias NF2 con mutaciones truncas (0.41; 95% CI, 0.06-0.68) o mutaciones  en zonas empalmadas (0.29; 95% CI, 0.03-0.51), para la edad al inicio de la pérdida auditiva en familias con mutaciones de sentido (0.67; 95% CI, 0.18-0.89) y para la cantidad de meningiomas en familias con mutaciones en zonas empalmadas (0.39; 95% CI, 0.13-0.66).

Estos hallazgos son consistentes con efectos de factores familiares tanto alélicos como no alélicos sobre la variabilidad clínica del NF2.