Controle do mosquito transmissor da dengue

A dengue é uma síndrome viral aguda transmitida por mosquito, causada por qualquer um dos quatro sorotipos do vírus da dengue (DENV). Em 2019, a Organização Mundial de Saúde designou a dengue como uma das 10 principais ameaças à saúde global.

Todos os anos, ocorrem 100 milhões de casos sintomáticos em todo o mundo. As epidemias de dengue ocorrem anualmente ou em intervalos de vários anos, e o aumento do número de casos pressiona consideravelmente os serviços de saúde.

Os mosquitos Aedes aegypti são os principais vetores da dengue. Os esforços para controlar as populações de A. aegypti com o uso de inseticidas ou métodos de gestão ambiental não têm sido eficazes no controle da dengue como problema de saúde pública na maioria dos países.

Poucos ensaios clínicos randomizados de métodos de controle de A. aegypti foram conduzidos, e nenhum utilizou o endpoint de dengue confirmado virologicamente (VCD). Um ensaio de mobilização comunitária para reduzir a população de A. aegypti na Nicarágua e no México mostrou eficácia modesta (29,5%) contra a soroconversão da dengue na saliva dos residentes.

Wolbachia pipientis, uma bactéria intracelular obrigatória comum herdada da mãe, infecta muitas espécies de insetos, mas não ocorre naturalmente em A. aegypti. A transinfecção estável de A. aegypti com algumas cepas de wolbachia confere resistência à infecção disseminada por DENV e outros arbovírus. Portanto, a introdução de cepas de wolbachia "bloqueadoras de vírus" em populações de campo de A. aegypti é um método emergente de controle da dengue.

Wolbachia facilita a introdução de sua própria população ao manipular os resultados reprodutivos entre os mosquitos infectados com wolbachia e os do tipo selvagem: os únicos resultados de acasalamento viáveis ​​são aqueles em que a progênie está infectada com wolbachia.

Os autores apresentaram os resultados de um ensaio clínico randomizado que avaliou a eficácia da implantação de mosquitos A. aegypti infectados com a cepa wolbachia wMel na redução da incidência de VCD em Yogyakarta, Indonésia. O ensaio baseia-se em estudos-piloto entomológicos e epidemiológicos anteriores neste cenário geográfico.

Mosquitos Aedes aegypti infectados com a cepa wMel de Wolbachia pipientis são menos suscetíveis do que A. aegypti de tipo selvagem à infecção pelo vírus da dengue.

Conduziu-se um ensaio clínico randomizado que incluiu a liberação de mosquitos A. aegypti infectados com wMel para o controle da dengue em Yogyakarta, Indonésia. Atribuímos aleatoriamente 12 clusters geográficos para receber telas de A. aegypti infectadas com wMel (clusters de intervenção) e 12 clusters para não receber telas (clusters de controle). Todos os agrupamentos praticaram medidas locais de controle de mosquitos, como de costume.

Um desenho de teste negativo foi usado para avaliar a eficácia da intervenção. Pacientes com febre aguda indiferenciada que compareceram a clínicas locais de atenção primária e tinham entre 3 e 45 anos de idade foram recrutados.

Os exames laboratoriais foram usados ​​para identificar os participantes que tinham dengue virologicamente confirmada (DCV) e aqueles que eram controles com teste negativo.

O desfecho primário foi a DCV sintomática de qualquer gravidade causada por qualquer sorotipo do vírus da dengue.

Após a introdução bem-sucedida do wMel nos grupos de intervenção, 8.144 participantes foram inscritos (3.721 no grupo de intervenção e 4.423 no grupo controle).

Na análise de intenção de tratar, DCV ocorreu em 67 de 2.905 participantes (2,3%) nos grupos de intervenção e em 318 de 3.401 (9,4%) nos grupos de controle (odds ratio agregado para DCV, 0,23, intervalo de confiança de 95% [CI], 0,15 a 0,35, P = 0,004).

A eficácia protetora da intervenção foi de 77,1% (IC 95%, 65,3 a 84,9) e foi semelhante contra todos os quatro sorotipos do vírus da dengue.

A incidência de hospitalização por DCV foi menor entre os participantes que vivem em grupos de intervenção (13 de 2.905 participantes [0,4%]) do que entre aqueles que vivem em grupos de controle (102 de 3.401 [3,0%]) (eficácia protetora, 86,2%; IC de 95% , 66,2 a 94,3).

A introgressão de wMel em populações de A. aegypti foi eficaz na redução da incidência de dengue sintomática e resultou em menos hospitalizações por dengue entre os participantes.

(Financiado pela Tahija Foundation e outros; número AWED ClinicalTrials.gov, NCT03055585. Abre em uma nova guia; número de registro da Indonésia, INA-A7OB6TW).