Comorbidade da síndrome dos ovários policísticos

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​o distúrbio endócrino mais comum em mulheres em idade reprodutiva, com prevalência de 5% a 18%. Costumava ser considerada principalmente uma condição reprodutiva; no entanto, agora é comumente aceito que mulheres com SOP apresentam alto risco de distúrbios metabólicos, incluindo obesidade, tolerância diminuída à glicose, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), síndrome metabólica e possivelmente eventos cardiovasculares. Além disso, as mulheres com SOP apresentam risco aumentado de morbidade psicológica, asma e enxaqueca.

Surpreendentemente, apenas alguns estudos avaliaram sistematicamente a comorbidade geral em mulheres com SOP. Esta deve ser uma alta prioridade, dado o alto custo para a sociedade que resulta da morbidade relacionada à SOP. Por exemplo, apenas o DM2 relacionado à SOP foi estimado em £ 237 milhões (US$ 310 milhões) anualmente no Reino Unido e US$ 1,77 bilhão nos Estados Unidos.

Muitas vezes permanece subdiagnosticada e, portanto, sub-representada nos registros nacionais e de pacientes, limitando a captura de comorbidades. Estudos anteriores relataram principalmente diagnósticos hospitalares sem dados sobre sintomas. Além disso, a atenção se concentrou principalmente nas mulheres em seus anos reprodutivos iniciais ou médios, e os dados de morbidade no final da idade reprodutiva são escassos.

O estudo desenvolvido por Kujanpää e colaboradores (2022) avaliou as morbidades, os sintomas autorrelatados, o uso de medicamentos e o uso de serviços de saúde em mulheres de 46 anos com SOP e controles sem SOP.

A população do estudo veio da Coorte de Nascimentos do Norte da Finlândia de 1966 e consistiu em mulheres que relataram oligo/amenorreia e hirsutismo aos 31 anos e/ou diagnóstico de SOP aos 46 anos (n = 246) e controles sem sintomas ou diagnóstico de SOP (n = 1573), referidas como mulheres sem SOP.

As principais medidas de desfecho foram dados autorrelatados sobre sintomas, doenças diagnosticadas e uso de medicamentos e serviços de saúde aos 46 anos.

O risco geral de morbidade aumentou em 35% (razão de risco [RR] 1,35, intervalo de confiança de 95% [IC] 1,16–1,57) e uso de medicamentos em 27% [RR 1,27, IC 95% 1,08–1,50] em comparação com mulheres sem SOP, e o risco foi mantido após ajuste para o índice de massa corporal.

Os diagnósticos mais prevalentes em mulheres com SOP foram enxaqueca, hipertensão, tendinite, osteoartrite, fraturas e endometriose.

A SOP também foi associada a doenças autoimunes, infecções e sintomas recorrentes do trato respiratório superior. Curiosamente, o uso de serviços de saúde não diferiu entre os grupos de estudo após o ajuste para o índice de massa corporal.

Tabela 1: Diagnóstico autorreferido aos 46 anos.

O estudo de acompanhamento de base populacional ilustrou o alto risco de multimorbidade entre mulheres com SOP até os 46 anos. Os autores demonstraram que a síndrome estava associada a um risco aumentado de várias doenças e sintomas, alguns deles relacionados, pela primeira vez, à SOP.

Algumas das diferenças no risco de doença, e principalmente no uso de medicamentos, foram devido ao IMC elevado, indicando que a SOP, por si só, pode não ser a principal causa de algumas das comorbidades. No entanto, o escore médio de morbidade de mulheres com SOP com IMC de 25 kg/m² ou mais foi semelhante ao de mulheres com SOP que estavam abaixo do peso. Mais estudos sobre os mecanismos patogênicos das comorbidades na são necessários, pois o IMC elevado não parece ser o único responsável pelo aumento da morbidade.

Aos 46 anos, as mulheres com SOP apresentaram risco aumentado de DM2, depressão, enxaqueca, hipertensão, tendinite, osteoartrite (especialmente joelho, costas ou ombro), fraturas, endometriose, diabetes gestacional e pré-eclâmpsia.

De fato, foi estabelecido que mulheres com peso normal com SOP não correm risco de desenvolver DM2, especialmente em populações nórdicas. Condições metabólicas, como hipertensão, são bem estabelecidas na SOP e também foram associadas ao risco de pré-eclâmpsia. Um estudo anterior avaliou especificamente a doença cardiovascular nessa população, mostrando que o risco de hipertensão é aumentado na SOP, independente da obesidade, e que o risco de eventos cardiovasculares aumentou até os 49 anos.

Também relataram reações metabólicas adversas para mulheres com SOP, bem como morbidade cardíaca registrada. Controversamente, nenhum aumento do risco de DCV a longo prazo foi detectado em estudos com populações mais velhas.

O estudo também revelou um risco aumentado de migrânea na SOP, concordando com a literatura existente. Um estudo mais aprofundado do mecanismo é necessário, pois a enxaqueca geralmente está relacionada a flutuações hormonais no ciclo menstrual que geralmente são interrompidas na SOP.

Resta determinar se a maior prevalência de endometriose está relacionada a avaliações ginecológicas mais extensas nesta população subfértil ou à ação prolongada do estrogênio e resistência à progesterona na SOP.

A tendinite não foi associada à SOP antes; no entanto, as doenças musculoesqueléticas em geral e a osteoartrite são mais comuns nas mulheres afetadas. O risco de fratura entre mulheres com SOP é discutível. Em uma população dinamarquesa, as fraturas não foram mais comuns, ao contrário de um estudo taiwanês, assim como o nosso.

Os autores relataram níveis mais altos de vitamina D na mesma população com SOP; no entanto, os marcadores de formação óssea e densidade mineral óssea parecem estar diminuídos na SOP. Mais estudos devem ser realizados entre mulheres com SOP com diferentes fenótipos para segregar o papel do hiperandrogenismo e distúrbios metabólicos.

Problemas do trato respiratório foram mais frequentes em mulheres com SOP. As mulheres relataram tosse sibilante, infecções respiratórias recorrentes e eczema atópico, infantil ou alérgico com mais frequência do que os controles. A evidência de uma maior prevalência de várias infecções e doenças respiratórias em mulheres com SOP está aumentando.

Os mecanismos por trás desses distúrbios são desconhecidos, mas o aumento da inflamação sistêmica de baixo grau ou o hiperandrogenismo podem ser fatores predisponentes.

A maior prevalência de eczema foi um achado novo, embora algumas manifestações dermatológicas, como a hidradenite supurativa, tenham sido previamente relacionadas à SOP.

Kujanpää e colaboradores (2022) avaliaram pela primeira vez os sintomas autorrelatados relacionados a infecções e doenças autoimunes entre mulheres com SOP. As mulheres afetadas relataram infecções recorrentes com mais frequência, incluindo pneumonia, infecções de ouvido e resfriados comuns, e maior suscetibilidade à infecção do que os controles aos 46 anos.

Além disso, sintomas relacionados a doenças autoimunes foram mais comuns em mulheres com SOP do que em controles. Esses resultados foram apoiados por uma recente revisão sistemática e meta-análise que apresenta mulheres com SOP não apenas com risco aumentado de doença autoimune da tireoide, mas também com risco aumentado de asma.

Apenas um estudo havia analisado o uso de medicamentos entre mulheres com SOP. Embora o aumento no uso de medicamentos em no estudo de Kujanpää e colaboradores tenha sido autorrelatado, o perfil de medicação foi semelhante ao relatado no estudo baseado em registro dinamarquês. Medicamentos usados ​​para tratar doenças do trato alimentar e metabólicas foram mais frequentes na SOP.

Este grupo de medicamentos inclui não apenas a metformina, mas também medicamentos para problemas gástricos. A constatação do aumento do uso de medicamentos para distúrbios gastrointestinais funcionais pode refletir níveis mais altos de estresse e ansiedade, que demonstraram levar a sintomas gastrointestinais, bem como um risco aumentado de síndrome do intestino irritável na SOP.

O uso de medicamentos direcionados ao sistema cardiovascular, principalmente o uso de betabloqueador, foi maior na SOP. Como o tratamento de primeira linha para a hipertensão arterial são os medicamentos que têm como alvo o sistema renina-angiotensina, é possível que esses tenham sido prescritos para outras indicações além da hipertensão, como sintomas de ansiedade, que são altamente prevalentes na SOP, assim como a excitação simpática.

O aumento do uso de medicamentos que afetam o sistema nervoso na SOP era esperado, dada a morbidade psicológica associada à síndrome.

Além disso, observou-se um aumento do uso de medicamentos para tratar manifestações cutâneas na SOP, provavelmente explicado pela acne, hirsutismo e queda de cabelo, comumente associados à síndrome. Como o estudo também demonstrou maior prevalência de eczemas atópicos e outros sintomas autoimunes na SOP, mais pesquisas devem ser realizadas visando manifestações dermatológicas relacionadas à síndrome.

Mulheres com SOP relataram morbidades, sintomas e aumento do uso de medicamentos com mais frequência do que os controles. Além disso, elas classificaram sua saúde como ruim ou muito ruim quase três vezes mais do que os controles. Em consonância com isso, as mulheres afetadas relataram consultas de saúde mais frequentes, embora isso pareça ser impulsionado pelo IMC elevado.

O estudo enfatizou a multimorbidade e a autopercepção de saúde ruim entre mulheres com SOP.

Mulheres com SOP são sobrecarregadas com múltiplas morbidades e aumento do uso de medicamentos, independentemente do índice de massa corporal.