Colesterol baixo causa demência?

Terapias de redução de lipídios são a base da prevenção de eventos cardiovasculares em populações de alto risco, mas há preocupações sobre o efeito de níveis muito baixos de colesterol lipoprotéico de baixa densidade (LDL-c) na função cognitiva. Embora revisões sistemáticas e metanálises não tenham mostrado quaisquer efeitos adversos significativos deste tratamento na cognição a curto prazo, o efeito a longo prazo da exposição sustentada a níveis muito baixos de LDL-c é desconhecido.

Por isso, Zimerman e colaboradores (2024) avaliaram o efeito a longo prazo do evolocumabe na função cognitiva de pacientes de alto risco com doença cardiovascular aterosclerótica.

Os autores desenvolveram um estudo prospectivo que incluiu um subconjunto de adultos com doença cardiovascular aterosclerótica que haviam concluído um subestudo neurocognitivo (EBBINGHAUS) de um ensaio clínico randomizado controlado por placebo com evolocumab (FOURIER) e eram elegíveis para uma extensão aberta de longo prazo. Os participantes foram randomizados para receber evolocumabe subcutâneo (140 mg a cada 2 semanas ou 420 mg a cada 4 semanas) ou placebo.

A função cognitiva foi avaliada anualmente, e o ponto final primário foi a mudança em relação à linha de base na função executiva dentro de cada grupo, medida usando o escore do índice de estratégia de memória de trabalho espacial (faixa, 4–28), com escores mais baixos indicando melhor desempenho.

Um total de 473 pacientes foram incluídos e acompanhados adicionalmente por uma mediana de 5,1 anos. A idade mediana foi de 62 anos; 70% eram homens e 91% eram brancos. Após 12 semanas no período de extensão em aberto, o colesterol LDL mediano em toda a população foi de 35 mg/dL.

O tratamento com evolocumab não foi associado a uma alteração na função executiva durante a extensão em pacientes que foram originalmente randomizados e continuaram com evolocumabe e aqueles originalmente randomizados para placebo que depois mudaram para evolocumabe.

Além disso, não houve diferença aparente na mudança na função executiva entre os grupos de tratamento ao longo do tempo.

Em conclusão, a exposição a níveis muito baixos de colesterol LDL, obtida por meio da inibição da PCSK9 e terapia com estatinas, não foi associada a comprometimento cognitivo em acompanhamento de longo prazo.  Estudos adicionais são necessários para avaliar a generalização para adultos com maior risco de demência.