Ciclofosfamida frente a placebo en la enfermedad pulmonar de la esclerodermia

Antecedentes Llevamos a cabo un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para determinar los efectos de la ciclofosfamida por vía oral sobre la función pulmonar y los síntomas clínicos en pacientes con alveolitis activa y neumopatía intersticial asociada con la esclerodermia.

Métodos Participaron en nuestro estudio, realizado en 13 centros clínicos de los Estados Unidos, 158 pacientes con esclerodermia, fisiología pulmonar restrictiva, disnea y signos indicativos de neumopatía intersticial inflamatoria en el lavado broncoalveolar, la tomografía computarizada de alta resolución pulmonar o ambos.

Los pacientes recibieron ciclofosfamida oral (2 mg por kilogramo de peso corporal al día) o un placebo de aspecto similar durante un año y se les realizó un seguimiento durante otro año.

La función pulmonar se evaluó cada tres meses durante el primer año, siendo el criterio principal de valoración la capacidad vital forzada (CVF, expresada como porcentaje de su valor teórico) a los 12 meses, tras el ajuste para la CVF basal.

Resultados De los 158 pacientes, 145 completaron al menos seis meses de tratamiento y fueron incluidos en el análisis. La diferencia media absoluta en el porcentaje de CVF teórica ajustada para 12 meses entre el grupo que recibió la ciclofosfamida y el que recibió el placebo fue del 2,53% (intervalo de confianza del 95%: del 0,28% al 4,79%) a favor de la ciclofosfamida (p<0,03).

También se constataron diferencias con el tratamiento en cuanto a la evolución fisiológica y sintomatológica, y la diferencia en la CVF se mantenía a los 24 meses. Hubo una mayor frecuencia de acontecimientos adversos en el grupo tratado con ciclofosfamida, pero la diferencia entre los dos grupos en el número de acontecimientos adversos serios no fue significativa.

Conclusiones El tratamiento durante un año con ciclofosfamida por vía oral en los pacientes con enfermedad pulmonar asociada a la esclerodermia sintomática ejerció un efecto positivo significativo aunque modesto sobre la función pulmonar, la disnea, el engrosamiento cutáneo y la calidad de vida relacionada con la salud. Los efectos sobre la función pulmonar se mantuvieron durante los 24 meses que duró el estudio.