Características genéticas moleculares y físicas de la hipertensión pulmonar en pacientes con teleangiectasia hemorrágica hereditaria

La mayoría de los pacientes con hipertensión pulmonar primaria familiar presenta defectos en el gen del receptor II de la proteína morfogenética ósea (BMPR2), un miembro de la superfamilia del factor b de crecimiento transformador (TGF-b) de receptores.

Dado que los pacientes con teleangiectasia hemorrágica hereditaria pueden tener una enfermedad pulmonar que es indestinguible de la hipertensión pulmonar primaria, un grupo de investigadores estudió las bases genéticas de la misma en estos pacientes.

Durante el estudio se evaluaron miembros de 5 linajes  y un paciente individual con teleangiectasia hemorrágica hereditaria y se indentificaron 10 casos de hipertensión pulmonar. En las dos familias más largas, los investigadores utilizaron marcadores microsatélites para evaluar la ligadura de los genes de codificación de las proteínas receptoras de TGF-b, incluyendo la endoglina y la kinasa 1 tipo activina receptor  (ALK1), y el BMPR2. En sujetos con teleangiectasia hemorrágica hereditaria e hipertensión pulmonar también se escanearon la ALK1 y el BMPR2 para buscar mutaciones.

Los resultados obtenidos a partir del estudio realizado, permitieron identificar una sugestiva ligadura de hipertensión pulmonar con teleangiectasia hemorrágica hereditaria en el cromosoma 12q13, una región que incluye la ALK1. También fueron identificados cambios de aminoácidos en la kinasa 1 tipo activina receptor, que fueron no hereditarios en sujetos que presentaban trastornos con características genéticas y físicas indistinguibles de aquellas pertenecientes a la hipertensión pulmonar primaria. Los análisis inmunohistoquímicos realizados en 4 sujetos y en un control mostraron una expresión endotelial vascular pulmonar de la kinasa 1 tipo activina receptor, en arterias pulmonares enfermas y normales.

La hipertensión pulmonar en asociación con la teleangiectasia hemorrágica pulmonar puede comprometer mutaciones de la ALK1. Estas mutaciones se hallan asociadas a efectos diversos, incluyendo la dilatación vascular característica de la teleangiectasia hemorrágica hereditaria y la oclusión de arterias pulmonares pequeñas que es típica de la hipertensión pulmonar primaria.