Características circadianas da cefaleia na dor de cabeça e enxaqueca

A cefaleia na dor de cabeça e enxaqueca têm características circadianas em vários níveis (celular, de sistemas e de comportamento). Uma compreensão profunda de suas características circadianas informa suas fisiopatologias.

Benkli e colaboradores (2023) procuraram sobre o assunto nos bancos de dados Medline Ovid, Embase, PsycINFO, Web of Science e Cochrane Library. Os médicos realizam de forma independente o resto da revisão sistemática/metanálise utilizando as pautas PRISMA. Também realizaram uma análise genética para genes com um padrão de expressão circadiano (genes controlados por relógio ou CCG) por meio de referências cruzadas de estudos de associação de todo o genoma (cross-referencing genome-wide association studies, GWAS) da dor de cabeça, uma análise genética em um primata não humano de CCG em uma variedade de tecido e uma revisão nas áreas cerebrais relevantes ao distúrbio da dor de cabeça.

Em conjunto, os dados permitiram aos médicos catalogar as características circadianas a nível de comportamento (tempo circadiano, hora do dia, época do ano e cronotipo), nível de sistemas (áreas cerebrais relevantes onde os CCG estão ativos, níveis de melatonina e corticosteróides) e nível celular (genes circadianos centrais e CCG).

Para a revisão sistemática e metanálise foram encontrados 1.513 estudos, no entanto apenas 72 cumpriram com os critérios de inclusão; para a análise genética encontramos 16 GWAS, 1 estúdio de primatas em humanos e 16 revisões de imagens.

Cefaleia na dor de cabeça: as metanálises demonstraram um padrão circadiano de ataques em 70,5 % (3490/4953) dos participantes em 16 estudos, com um pico circadiano claro entre as 21:00 e as 03:00 e picos circadianos na primavera e no outono. O cronotipo foi muito variável. A nível de sistemas, foram relatados baixos níveis de melatonina e altos de cortisol. A nível celular, a cefaleia em ratos foi associada com os genes circadianos centrais CLOCK e REV-ERBα, e cinco dos novos genes de suscetibilidade à cefaléia em ratos eram CCG.

Enxaqueca: as metanálises demonstraram um padrão circadiano de ataques no 50,1 % (2698/5385) dos participantes em oito estudos, com um padrão circadiano claro entre as 23:00 e as 07:00 e um pico circadiano amplo entre abril e outubro. O cronotipo foi muito variável entre os estudos. A nível de sistemas, os níveis de melatonina foram mais baixos. A nível celular, a enxaqueca foi associada com os genes circadianos centrais CK1δ e RORα, e 110 dos 168 genes de suscetibilidade à enxaqueca foram CCG.

A cefaleia na dor de cabeça e na enxaqueca foi altamente circadiana em vários níveis, o que reforçou a importância do hipotálamo. A revisão de Benkli e colaboradores (2023) forneceu uma base fisiopatológica para a investigação desses traumas centrada no ritmo circadiano.

Suas dores de cabeça ocorrem no mesmo dia?

Tanto a cefaleia nas dores de cabeça como na enxaqueca têm vínculos fortes com o sistema circadiano, o relógio interno que regula os processos corporais, segundo uma metanálise publicada na edição em Neurology®, a revista médica de American Academy of Neurology.

A metanálise incluiu todos os estudos disponíveis sobre a cefaleia na dor de cabeça e na enxaqueca que incluíssem características circadianas. Ou seja, os estudos informaram sobre o momento das dores de cabeça durante o dia e durante o ano, bem como estudos sobre se os genes associados ao relógio circadiano são mais comuns nas pessoas com cefaleia.

Os pesquisadores também analisaram estudos que relacionam a cefaleia com os hormônios do sistema circadiano, incluindo o cortisol e a melatonina.

"Os dados sugerem que estes dois transtornos de cefaleia são altamente circadianos em vários níveis, especialmente na dor de cabeça", disse o autor do estudo Mark Joseph Burish, MD, PhD, do Centro de Ciências da Saúde da Universidade de Texas em Houston, Texas, e membro da Academia Americana de Neurologia. “Os estudos demonstraram a importância do hipotálamo, a área do cérebro que abriga o relógio biológico principal. Também destacou a importância da genética e seus desencadeantes, como mudanças no sono.”

Para a cefaleia na dor de cabeça, a metanálise encontrou um padrão circadiano de ataques em 71% das pessoas. Os ataques alcançam seu ponto máximo nas últimas horas da noite até as primeiras horas da manhã. Durante o ano, as pessoas relataram mais o sintoma durante a primavera e o outono. A nível genético, a cefaleia foi associada com dois genes circadianos principais, e cinco genes novos.

Pessoas com cefaleia na dor de cabeça também apresentaram níveis mais altos de cortisol e mais baixos de melatonina.

Para enxaqueca, a meta-análise mostrou um padrão circadiano de ataques em 50% das pessoas. Embora o pico diurno da cefaleia tenha sido amplo, do final da manhã ao pôr do sol, houve uma baixa circadiana durante a noite. A enxaqueca também foi associada a dois genes circadianos centrais, e 110 dos 168 genes associados à enxaqueca eram genes com um padrão de expressão circadiana.

Pessoas com enxaqueca tinham níveis mais baixos de melatonina na urina do que pessoas sem enxaqueca. Além disso, os níveis de melatonina foram menores durante um ataque de enxaqueca.

"Esses resultados aumentam o potencial para o uso de tratamentos baseados no ritmo circadiano para dores de cabeça", disse Burish. “Isso pode incluir tratamentos baseados no ritmo circadiano, como tomar medicamentos em determinados momentos do dia, bem como tratamentos que causam alterações circadianas, que certos medicamentos podem fazer”.

Uma limitação do estudo foi que os pesquisadores não tinham informações sobre fatores que poderiam influenciar o ciclo circadiano, como medicamentos, outros distúrbios, como transtorno bipolar, ou problemas de ritmo circadiano, como trabalho noturno.

O estudo foi financiado pela Will Erwin Headache Research Foundation.