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Fuente: ESMO Gyn 2025
El antagonista selectivo del receptor de glucocorticoides, relacorilant, más nab-paclitaxel, mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por una revisión central independiente, en comparación con la monoterapia con nab-paclitaxel (HR 0,70; IC del 95 %: 0,54-0,9), según los resultados presentados en el Congreso de Cánceres Ginecológicos de la ESMO 2025 (Viena, 19-21 de junio)
El ensayo de fase III ROSELLA incluyó a 381 pacientes con cáncer de ovario que habían progresado menos de 6 meses después de su última dosis de terapia con platino. Hubo una mejoría clínicamente significativa en la supervivencia general (SG) con relacorilant más nab-paclitaxel versus nab-paclitaxel solo (HR 0,69; IC 95 %: 0,52–0,92; p=0,0121).
Al comentar los datos, el Dr. Robert L. Coleman dijo: "La proporción de pacientes sin progresión a los 12 meses en el grupo de relacorilant más nab-paclitaxel fue casi el doble que en el grupo de nab-paclitaxel, 25 % frente a 13 %, lo que es una señal muy positiva. Se ha demostrado que la activación de la vía de los glucocorticoides reduce la eficacia de la quimioterapia al inhibir la apoptosis inducida por fármacos. Los experimentos preclínicos y los datos clínicos limitados sugirieron que el bloqueo del receptor de glucocorticoides (GR) con agentes como el relacorilant podría mitigar este efecto".
Los hallazgos del ensayo ROSELLA se comparan con los observados en el ensayo MIRASOL, que evaluó el conjugado anticuerpo-fármaco mirvetuximab soravtansina-gynx en una población seleccionada por biomarcadores con cáncer de ovario resistente al platino (N Engl J Med. 2023; 389: 2162–2174), el primer agente en demostrar una mejora de la SG en esta población de pacientes difíciles de tratar.
Por su parte, el ensayo KEYNOTE-B96 en curso, de pembrolizumab versus placebo en combinación con paclitaxel, con o sin bevacizumab, está evaluando otra estrategia novedosa en el cáncer de ovario recurrente resistente al platino, con resultados esperados a finales de este año (NCT05116189).
Fuente: ESMO Gyn 2025
Los hallazgos primarios positivos del estudio de fase II PICCOLO, que mostraban una eficacia notable y una tolerabilidad aceptable de mirvetuximab soravtansina-gynx (MIRV) en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino (PSOC) FRα positivo (Ann Oncol. 2025; 36:321–330), se confirmaron con un análisis final presentado en el Congreso de Cánceres Ginecológicos de la ESMO 2025 (Viena, 19–21 de junio).
MIRV es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a FRα, que recibió la aprobación completa de la FDA de EE. UU. en marzo de 2024 para pacientes con cáncer de ovario epitelial resistente al platino (PROC) FRα positivo con 1-3 líneas previas de terapia sistémica, respaldado por los resultados del ensayo de fase III MIRASOL (N Engl J Med 2023; 389: 2162-2174).
En los datos finales del ensayo PICCOLO, se observó que en el momento de una mediana de seguimiento de 26,6 meses, la mediana de supervivencia sin progresión (SSP) fue de 6,9 meses (IC 95 %: 5,9–9,6) y la mediana de supervivencia general (SG) fue de 27,2 meses (IC 95 %, 23,8–no alcanzada).
MIRV demostró una ORR más alta entre los pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de PARP (75 %) que en aquellos previamente expuestos a un inhibidor de PARP (46,9 %). Los eventos adversos emergentes del tratamiento (AAET) más comunes fueron gastrointestinales, neurosensoriales y oculares resolubles.
Sin embargo, el estudio no nos dice si MIRV puede mejorar la eficacia de los tratamientos posteriores con platino y el tiempo hasta la terapia posterior al extender el intervalo libre de platino. Algunos especialistas creen que estos datos pueden sugerir que la MIRV no está restringida a un subgrupo específico de HRD, aunque no proporcionan más información sobre una posible diferencia en la eficacia entre pacientes con y sin exposición previa a inhibidores de PARP.
Fuente: ESMO Gyn 2025
Se ha demostrado previamente que la adición de atezolizumab a la quimioterapia y bevacizumab mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia general (SG) en pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente/metastásico no tratado en el ensayo de fase III BEATcc (Lancet. 2024; 403:31-43). Un análisis post-hoc del ensayo, presentado en el Congreso de Cánceres Ginecológicos de la ESMO 2025 (Viena, 19-21 de junio) investigó los efectos según el estado de PD-L1 y encontró beneficios similares de SLP en pacientes con una puntuación positiva combinada (CPS) de PD-L1 ≥1.
Se observaron hallazgos similares para la SLP2 (tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión o muerte), donde los valores medianos fueron de 23,3 meses y 24,3 meses con atezolizumab más quimioterapia y bevacizumab en pacientes con CPS ≥1 y <1, respectivamente (p=0,53). En un análisis intermedio, la mediana de SG fue de 33,2 meses en pacientes con CPS ≥1 y de 37,3 meses en pacientes con CPS<1 (p=0,12).
Al comentar sobre los hallazgos, el profesor Christian Marth de la Universidad Médica de Innsbruck, Austria, dijo: "El ensayo BEATcc confirma los hallazgos del ensayo KEYNOTE-826, que mostró ventajas de supervivencia cuando se agregó pembrolizumab a la quimioterapia con o sin bevacizumab en pacientes con CPS≥1. Hoy en día, es posible que algunas pacientes ya hayan recibido inmunoterapia en una etapa más temprana del curso de su enfermedad. Se necesitan más estudios para comprender si la inmunoterapia podría usarse nuevamente en la progresión".
La inmunoterapia biespecífica podría ser un paso adelante y también combinar la inmunoterapia con conjugados anticuerpo-fármaco, como el tisotumab vedotina que ha mostrado actividad de última línea (N Engl J Med. 2024; 391:44-55).