Cáncer de cabeza y cuello recurrente o refractario

La utilización de distintas modalidades de terapia génica en pacientes con cáncer de C y C localmente recidivado o refractario puede convertirse en una opción terapéutica factible en los próximos años.

Dado los pobres resultados obtenidos con los tratamientos actuales (cirugía, radioterapia y quimioterapia) nuevas modalidades de tratamiento está siendo evaluadas entre ellas la terapia génica. Esta puede ser  definida como la introducción de material genético dentro de la célula, a través de distintos vectores (químicos, físicos o virales) con el fin de modificar su funcionamiento por medio de cuatro mecanismos principales:

1) restaurar  el defecto de un gen supresor de tumores ( terapia de reemplazo genetico)
2) estimular el sistema inmune ( inmunoterapia )
3) activar prodrogas que tiennen efecto quimioterapico ( terapia de genes suicidas y
4) introducir virus que destruyan la celula tumoral como parte de su ciclo de replicacion.

Terapia de reemplazo genético:

La mutacion del gen P 53 ocurre aproximadamente ene el 45-70% de los carcinomas escamosos de cabeza y cuello. La restitución de la función a través de la utilización de un adenovirus  tipo 5 ( AD-P53) INYECTADO A NIVEL INTRATUMORAL OBTUVO UNA RESPUESTA EN EL 25% DE LOS PACIENTES EN ESTUDIOS FASE II

Inmunoterapia:

Se trata de incrementar el potencial inmunológico del tumor o aumentar la respuesta inmune del huésped. Se han utilizado IL 2 intratumoral con poco éxito, IL 12  cuyos resultados se encuentran en evaluación, moléculas del MHC tipo 1 la cuales aumentan la expresión en la superficie celular de anfígenos inmunogenicos y la allovectin-7 el cual es un aalloantigeno que dentro de un palsmico codifica para moléculas tipo I  del MHC, cadena alfa B7 y beta 2 microglobulina con una respuesta global del 20%.

Terapia de genes suicidas:

Consiste en la introducción de genes dentro de la célula que inducen la síntesis de enzimas que transforman prodrogas a drogas con actividad citotoxica. Él mas estudiado es el HSV-TK el cual codifica una enzima viral que fosforila el ganciclovir a monofosfato el cual es posteriormente es fodforilado por enzimas intracelulares a un compuesto trifosfato que termina con la síntesis de DNA. Estudios fase I/II para glioblastoma recurrente la inyección de HSV-TK seguida por ganciclovir endovenoso no mostró evidencia de tumor en el 33 % de los pacientes a cuatro meses de seguimientos con un asobrevida media de 528 días para las respondedores vs. 198 días para los no respondedores. Actualmente se evalúa para pacientes con carcinoma de cabeza y cuello.

Replicación  viral:

Que destruya al tumor: el producto del gen E1B del adenovirus ( ONYX-015) en LAS CELULAS CON DEFICIENCIAS en el p53 produciría una excesiva replicación viral que llevaría a la lisis de la célula tumoral. Estudios fase II de inyección intratumoral de ONYX-015 combinado con cisplatino-flúor acilo ev han demostrado respuesta obejetiav en el 63% de los pacientes ( RC: 26% RP: 37%) con unamedia de sobrevida de 10,5 meses. Se está llevando a cabo ensayos fase III.

Conclusiones: 

La terapia génica ofrece una modalidad en el tratamiento del cáncer. El conocimiento detallado de la biología molecular abrirá nuevas puertas en un futuro no muy lejano. Los ensayos fase I han demostrado la seguridad de la terapia génica en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

Estudios fase II han demostrado eficacia clínica y actualmente se están llevando estudios fase III que nos determinan un poco mejor el rol de esta modalidad de tratamiento y su lugar en la practica cotidiana.