Bula do Produto - Prosoy®

Prosoy® (cloridrato de dapoxetina). Apresentações: Comprimidos revestidos 30 mg: embalagem com 3 ou 6 comprimidos. Indicações: Prosoy® é indicado no tratamento da ejaculação precoce (EP) em homens de 18 a 64 anos de idade, com todas as seguintes características: • ejaculação persistente ou recorrente com mínima estimulação sexual antes, durante ou logo após a penetração e antes que o paciente deseje; e • angústia pessoal acentuada ou dificuldade interpessoal como consequência da EP; e pouco controle sobre a ejaculação. Contraindicações: Prosoy® está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes da fórmula. Prosoy® também está contraindicado nos casos abaixo: • Em pacientes com comprometimento hepático moderado e grave. • Em pacientes com condições cardíacas patológicas significativas (como insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA), anormalidades de condução (bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou síndrome do nódulo sinusal) não tratadas com marca-passo permanente, doença cardíaca isquêmica significativa ou doença valvular significativa. • Tratamento concomitante com inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) ou dentro de 14 dias após a descontinuação do tratamento com um IMAO. Da mesma forma, um IMAO não deve ser administrado dentro de 7 dias após a descontinuação do Prosoy®. • Tratamento concomitante com tioridazina ou nos 14 dias seguintes à descontinuação do tratamento com tioridazina. Da mesma forma, a tioridazina não deve ser administrada dentro de 7 dias após a descontinuação do Prosoy®. • Tratamento concomitante com inibidores da recaptação de serotonina [inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (IRSNs), antidepressivos tricíclicos (TCAs)] ou outros produtos medicinais/fitoterápicos com efeitos serotoninérgicos [por exemplo, L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, lítio, erva de São João (Hypericum perforatum)] ou nos 14 dias seguintes à descontinuação do tratamento com estes produtos medicinais/fitoterápicos. Da mesma forma, esses produtos medicinais/fitoterápicos não devem ser administrados dentro de 7 dias após a descontinuação do Prosoy®. • Tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir, atazanavir, etc. • Em pacientes que já tiveram síncope. • Em pacientes que já tiveram mania ou depressão grave. Advertências e precauções: Prosoy® é indicado apenas em homens com EP. A segurança não foi estabelecida e não há dados sobre os efeitos de retardamento da ejaculação em homens sem EP. Etanol: A combinação de álcool com cloridrato de dapoxetina pode aumentar os efeitos neurocognitivos relacionados ao álcool e também aumentar os eventos adversos neurocardiogênicos, como a síncope, aumentando o risco de lesões acidentais; portanto, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto tomam Prosoy®. Síncope: A frequência da síncope caracterizada como perda de consciência no programa de desenvolvimento clínico do cloridrato de dapoxetina variou de acordo com a população estudada e variou de 0,06% (30 mg) a 0,23% (60 mg) para indivíduos incluídos nos estudos clínicos controladas por placebo de Fase 3 a 0,64% (todas as doses combinadas) para estudos de Fase 1 de indivíduos saudáveis sem EP. Possivelmente sintomas prodrômicos como náusea, tontura/vertigem e diaforese foram relatados com mais frequência entre os pacientes tratados com cloridrato de dapoxetina em comparação com o placebo. Nos pacientes que receberam 30 mg de cloridrato de dapoxetina nos estudos clínicos de Fase 3, foram relatadas náuseas em 11,0%, tonturas em 5,8% e hiperidrose/diaforese em 0,8%. Nos pacientes que receberam 60 mg de cloridrato de dapoxetina nos estudos clínicos de Fase 3, foram relatadas náuseas em 21,2%, tontura em 11,7% e hiperidrose/diaforese em 1,5%. Além disso, a ocorrência de síncope e possivelmente sintomas prodrômicos parecem dependentes da dose, como demonstrado por maior incidência entre pacientes tratados com doses superiores a 60 mg, a dose diária máxima recomendada. Os casos de síncope caracterizados como perda de consciência observados nos estudos clínicos foram considerados vasovagais na etiologia e a maioria ocorreu nas primeiras 3 horas após a administração da dose, após a primeira dose ou associada a procedimentos relacionados ao estudo no contexto clínico (como coleta de sangue e manobras ortostáticas e medidas da pressão arterial). Possivelmente sintomas prodrômicos, como náusea, tontura, vertigem, palpitações, astenia, confusão e diaforese geralmente ocorreram nas primeiras 3 horas após a administração e muitas vezes precederam a síncope. Os pacientes precisam estar cientes de que podem apresentar síncope a qualquer momento, com ou sem sintomas prodrômicos, durante o tratamento com cloridrato de dapoxetina. Os responsáveis pela prescrição devem aconselhar os pacientes sobre a importância de manter a hidratação adequada e sobre como reconhecer sinais e sintomas prodrômicos para diminuir a probabilidade de lesões graves associadas às quedas devido à perda de consciência. Se o paciente tiver sintomas possivelmente prodrômicos, ele/ela deve deitar-se imediatamente para que sua cabeça fique mais baixa do que o resto do corpo ou sentar-se com a cabeça entre os joelhos até que os sintomas passem, e deve evitar situações em que lesões possam ocorrer, incluindo dirigir ou operar máquinas perigosas, caso ocorra síncope ou outros efeitos no SNC. A combinação de álcool com cloridrato de dapoxetina pode aumentar os eventos adversos neurocardiogênicos, como a síncope, aumentando assim o risco de lesões acidentais; portanto, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool ao tomar cloridrato de dapoxetina. Indivíduos com doença cardiovascular subjacente foram excluídos de estudos clínicos de Fase 3. O risco de resultados cardiovasculares adversos da síncope (síncope cardíaca e síncope de outras causas) é aumentado em pacientes com doença cardiovascular estrutural subjacente (por exemplo, obstrução de fluxo documentada, doença cardíaca valvular, estenose carotídea e doença coronariana). Não existem dados suficientes para determinar se esse risco aumentado se estende à síncope vasovagal em pacientes com doença subjacente. Hipotensão ortostática: Um teste ortostático deve ser realizado antes do início da terapia. No caso de um histórico de reação ortostática documentada ou suspeita, o tratamento com cloridrato de dapoxetina deve ser evitado. A hipotensão ortostática foi relatada em estudos clínicos. O responsável pela prescrição deve avisar o paciente com antecedência de que, se ele apresentar possíveis sintomas prodrômicos, como tontura logo após ficar em pé, deve deitar-se imediatamente para que sua cabeça fique mais baixa que o resto do corpo ou sentar-se com a cabeça entre os joelhos até os sintomas passem. O responsável pela prescrição também deve informar o paciente para que não levante rapidamente após ter estado na posição deitada ou sentada por tempo prolongado. Além disso, cloridrato de dapoxetina deve ser prescrito com cautela em pacientes que tomam medicamentos com propriedades de vasodilatação (como antagonistas dos receptores alfaadrenérgicos, nitratos, inibidores de PDE5) devido a possível tolerância ortostática reduzida. Inibidores moderados de CYP3A4: A dose é restrita a 30 mg quando usada concomitantemente com inibidores moderados de CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitante, verapamil e diltiazem, e recomenda-se cautela. Inibidores potentes de CYP2D6: Recomenda-se cautela se aumentar a dose para 60 mg em pacientes que tomam inibidores potentes de CYP2D6 ou se aumentar a dose para 60 mg em pacientes com metabolismo insatisfatório para CYP2D6, pois isso pode aumentar o nível de exposição, o que pode resultar em maior incidência e gravidade de eventos adversos dependentes da dose. Suicídio/Pensamentos suicidas: Demonstrou-se que os ISRSs aumentam o risco comparado ao placebo do pensamento suicida e da taxa de suicídio em estudos de curto prazo em crianças e adolescentes com Transtorno Depressivo Maior e outros transtornos psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram um aumento no risco de taxa de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos acima de 24 anos. Em estudos clínicos com cloridrato de dapoxetina para o tratamento da ejaculação precoce, não havia indicação clara de taxa de suicídio emergente do tratamento. Mania: Prosoy® não deve ser utilizado em pacientes com histórico de mania/hipomania ou transtorno bipolar e deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva sintomas desses transtornos. Convulsão: Devido ao potencial de ISRSs para diminuir o limiar convulsivo, Prosoy® deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva convulsões e evitado em pacientes com epilepsia instável. Pacientes com epilepsia controlada devem ser cuidadosamente monitorados. Depressão comórbida e transtornos psiquiátricos: Homens com sinais e sintomas subjacentes de depressão devem ser avaliados antes do tratamento com Prosoy® para descartar transtornos depressivos não diagnosticados. O tratamento concomitante de Prosoy® com antidepressivos, incluindo ISRSs e IRSNs, é contraindicado. Não é recomendado descontinuar o tratamento para depressão ou ansiedade em andamento, a fim de iniciar Prosoy® para o tratamento de EP. Prosoy® não é indicado para transtornos psiquiátricos e não deve ser usado em homens com esses transtornos, como esquizofrenia, ou naqueles que sofrem de depressão comórbida, pois o agravamento dos sintomas associados à depressão não pode ser excluído. Isso pode ser o resultado de um transtorno psiquiátrico subjacente ou pode resultar de terapia com medicamentos. Os médicos devem incentivar os pacientes a relatarem pensamentos ou sentimentos angustiantes a qualquer momento e, se houver sinais e sintomas de depressão durante o tratamento, Prosoy® deve ser descontinuado. Hemorragia: Houve relatos de anormalidades hemorrágicas com ISRSs. Recomenda-se cautela em pacientes que tomam Prosoy®, particularmente em uso concomitante com medicamentos que afetam a função plaquetária (por exemplo, antipsicóticos atípicos e fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos [TCAs], ácido acetilsalicílico, medicamentos anti-inflamatórios não esteroides [AINEs], agentes antiplaquetários) ou anticoagulantes (por exemplo, varfarina), bem como em pacientes com histórico de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação. Comprometimento renal: Prosoy® não é recomendado para uso em pacientes com comprometimento renal grave e recomenda-se cautela em pacientes com comprometimento renal leve ou moderado. Insuficiência hepática: Prosoy® é contraindicado para uso em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (ChildPugh Classe B ou C) e recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência hepática leve. Efeitos de abstinência: Foi relatado que a descontinuação abrupta de ISRSs administrados cronicamente e usados para tratar transtornos depressivos crônicos resulta nos seguintes sintomas: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesias como sensações de choque elétrico), ansiedade, confusão, cefaleia, letargia, labilidade emocional, insônia e hipomania. No entanto, um estudo clínico duplo-cego em indivíduos com EP projetado para avaliar os efeitos de abstinência de 62 dias de dose diária ou conforme necessária de 60 mg de cloridrato de dapoxetina não mostrou evidências de síndrome de abstinência e poucas evidências de sintomas de abstinência com apenas uma incidência ligeiramente maior de insônia leve ou moderada e tontura relatadas em indivíduos que mudaram para placebo após administração diária. Resultados consistentes foram observados em um segundo estudo clínico duplo-cego com uma fase de tratamento de 24 semanas com doses de 30 e 60 mg, conforme necessário, seguido de um período de avaliação de abstinência de uma semana. Distúrbios oculares: Tal como acontece com outros ISRSs, o cloridrato de dapoxetina tem sido associado a efeitos oculares leves, como a midríase. Prosoy® deve ser utilizado com precaução em pacientes com pressão intraocular elevada ou em risco de glaucoma de ângulo fechado. Disfunção Sexual: Em estudos clínicos, Prosoy® 30 mg foi associado a uma maior incidência de eventos adversos sexuais, como disfunção erétil (2,3%) e diminuição da libido (0,5%) em comparação com placebo (1,6% e 0,3%, respectivamente). Homens com disfunção erétil clinicamente significativa e outros distúrbios sexuais foram excluídos dos estudos clínicos. Deve-se tomar cuidado ao prescrever Prosoy® a homens com outras formas de disfunção sexual, pois não se sabe se a disfunção sexual poderia piorar. Uso com drogas recreacionais/ilícitas: Os pacientes devem ser alertados para não utilizar Prosoy® junto com drogas recreativas/ilícitas. Medicamentos com atividade serotoninérgica, como a quetamina, a metilenodioximetanfetamina (MDMA) e drogas proscritas como ácido lisérgico dietilamida (LSD), podem causar reações potencialmente sérias se combinadas com Prosoy®. Essas reações incluem, entre outras, arritmia, hipertermia e síndrome serotoninérgica. O uso de Prosoy® com medicamentos não prescritos com propriedades sedativas como narcóticos e benzodiazepínicos podem aumentar mais ainda a sonolência e a tontura.  Uso durante a gravidez: Prosoy® não é indicado para uso em mulheres. Não há evidências de teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos ou coelhos que receberam até 100 mg/kg (ratos) ou 75 mg/kg (coelhos). Não há evidências que sugiram que a exposição à dapoxetina tenha efeito na gravidez de uma parceira com base em dados observacionais limitados do banco de dados clínico. Interações medicamentosas: Potencial de interação com inibidores da monoaminoxidase: Em pacientes que receberam um ISRS em combinação com um inibidor da monoaminoxidase (IMAO), houve relatos de reações graves, às vezes fatais, incluindo hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais e alterações no estado mental que incluem agitação extrema progredindo para delírio e coma. Essas reações também foram relatadas em pacientes que descontinuaram recentemente um ISRS e iniciaram em um IMAO. Alguns casos apresentaram características semelhantes à síndrome neuroléptica maligna. Os dados em animais sobre os efeitos do uso combinado de um ISRS e IMAOs sugerem que esses medicamentos podem agir sinergicamente para elevar a pressão sanguínea e provocar excitação comportamental. Portanto, Prosoy® não deve ser usado em combinação com um IMAO ou dentro de 14 dias após a descontinuação do tratamento com um IMAO. Da mesma forma, um IMAO não deve ser administrado dentro de 7 dias após a descontinuação do Prosoy®. Potencial de interação com tioridazina: A administração de tioridazina isoladamente produz prolongamento do intervalo QTc, que está associado a arritmias ventriculares graves. Medicamentos como Prosoy®, que inibem a isoenzima CYP2D6 parecem inibir o metabolismo da tioridazina e os níveis elevados resultantes de tioridazina devem aumentar o prolongamento do intervalo QTc. Prosoy® não deve ser utilizado em combinação com tioridazina ou nos 14 dias seguintes à descontinuação do tratamento com tioridazina. Da mesma forma, a tioridazina não deve ser administrada dentro de 7 dias após a descontinuação do Prosoy®. Produtos medicinais/fitoterápicos com efeitos serotonérgicos: Tal como com outros ISRSs, a administração concomitante com produtos medicinais/fitoterápicos serotoninérgicos (incluindo IMAOs, L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, ISRSs, IRSNs, lítio e preparações de erva de São João (Hypericum perforatum)) pode levar a uma incidência efeitos associados à serotonina. O Prosoy® não deve ser utilizado concomitantemente com outros ISRSs, IMAOs ou produtos medicinais/fitoterápicos serotonérgicos ou nos 14 dias seguintes à descontinuação do tratamento com estes produtos medicinais/fitoterápicos. Da mesma forma, estes produtos medicinais/fitoterápicos não devem ser administrados dentro de 7 dias após a descontinuação do Prosoy®. Medicamentos ativos no SNC: A utilização de Prosoy® em combinação com medicamentos ativos no SNC não foi avaliada sistematicamente em pacientes com ejaculação precoce. Consequentemente, recomenda-se precaução se for necessária a administração concomitante de Prosoy® e de tais medicamentos. Efeitos de medicamentos coadministrados com cloridrato de dapoxetina: Estudos in vitro em microssomas hepáticos, renais e intestinais humanos indicam que a dapoxetina é metabolizada principalmente pela CYP2D6, CYP3A4 e flavina monooxigenase 1 (FMO 1). Portanto, os inibidores dessas enzimas podem reduzir a depuração da dapoxetina. Inibidores de CYP3A4 – Inibidores potentes de CYP3A4: A administração de cetoconazol (200 mg duas vezes ao dia por 7 dias) aumentou a Cmáx e a ASCinf da dapoxetina (60 mg em dose única) em 35% e 99%, respectivamente. Considerando a contribuição da dapoxetina não ligada e da desmetildapoxetina, a Cmáx da fração ativa pode ser aumentada em aproximadamente 25% e a ASC da fração ativa pode ser duplicada se tomada com inibidores potentes de CYP3A4. Os aumentos na Cmáx e na ASC da fração ativa podem ser acentuadamente aumentados em uma parte da população que não possui uma enzima CYP2D6 funcional, isto é, metabolizadores fracos de CYP2D6 ou em combinação com inibidores potentes de CYP2D6. Portanto, o uso concomitante de Prosoy® e inibidores potentes de CYP3A4, como o cetoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona e nelfinavir é contraindicado. Inibidores de CYP3A4 – Inibidores moderados de CYP3A4: O tratamento concomitante com inibidores moderados de CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitante, verapamil, diltiazem, também pode dar origem a um aumento significativo da exposição à dapoxetina e desmetildapoxetina, especialmente nos metabólitos fracos de CYP2D6. Portanto, a dose máxima de dapoxetina deve ser de 30 mg se a dapoxetina for combinada com qualquer um desses medicamentos e recomenda-se cautela. Inibidores potentes de CYP2D6: A Cmáx e ASCinf de dapoxetina (dose única de 60 mg) aumentaram 50% e 88%, respectivamente, na presença de fluoxetina (60 mg/dia por 7 dias). Considerando a contribuição da dapoxetina não ligada e da desmetildapoxetina, a Cmáx da fração ativa pode ser aumentada em aproximadamente 50% e a ASC da fração ativa pode ser duplicada se tomada com inibidores potentes de CYP2D6. Estes aumentos na Cmáx e na ASC da fração ativa são semelhantes aos esperados para metabolizadores fracos de CYP2D6 e resultam em maior incidência e gravidade de eventos adversos dependentes da dose. Portanto, recomenda-se cautela ao aumentar a dose para 60 mg em um paciente em uso de inibidores potentes de CYP2D6 ou se aumentar a dose para 60 mg em um paciente conhecido por ser um metabolizador fraco de CYP2D6. Inibidores de PDE5: A farmacocinética de dapoxetina (60 mg) em combinação com tadalafila (20 mg) e sildenafila (100 mg) foi avaliada em um estudo cruzado de dose única. A tadalafila não afetou a farmacocinética da dapoxetina. A sildenafila causou pequenas alterações na farmacocinética da dapoxetina (aumento de 22% na ASCinf e aumento de 4% na Cmáx), que não se espera que sejam clinicamente significativas. No entanto, Prosoy® deve ser prescrito com cautela em pacientes que usam inibidores da PDE5 devido a uma possível tolerância ortostática reduzida. Efeitos do cloridrato de dapoxetina em produtos medicinais coadministrados. Tansulosina: A administração concomitante de doses únicas ou múltiplas de 30 mg ou 60 mg de dapoxetina a pacientes que receberam doses diárias de tansulosina não resultou em alterações na farmacocinética da tansulosina. A adição de Prosoy® à tansulosina não resultou em uma alteração no perfil ortostático e não houve diferenças nos efeitos ortostáticos entre a tansulosina combinada com 30 ou 60 mg de dapoxetina e tansulosina isoladamente. No entanto, Prosoy® deve ser prescrito com cautela em pacientes que usam antagonistas dos receptores alfa adrenérgicos devido à possível tolerância ortostática reduzida. Produtos medicinais metabolizados por CYP2D6: Doses múltiplas de dapoxetina (60 mg/dia por 6 dias), seguidas de uma dose única de 50 mg de desipramina, aumentaram a Cmáx média e a ASCinf da desipramina em aproximadamente 11% e 19%, respectivamente, em comparação com desipramina administrada isoladamente. A dapoxetina pode dar origem a um aumento semelhante nas concentrações plasmáticas de outros medicamentos metabolizados por CYP2D6. A relevância clínica provavelmente será pequena. Produtos medicinais metabolizados por CYP3A: A dose múltipla de dapoxetina (60 mg/dia por 6 dias) diminuiu a ASCinf de midazolam (8 mg dose única) em aproximadamente 20% (faixa de -60 a + 18%). A relevância clínica do efeito no midazolam provavelmente será pequena na maioria dos pacientes. O aumento da atividade de CYP3A pode ser de relevância clínica em alguns indivíduos tratados concomitantemente com um produto medicinal metabolizado principalmente por CYP3A e com uma janela terapêutica estreita. Produtos medicinais metabolizados por CYP2C19: A administração múltipla de dapoxetina (60 mg/dia durante 6 dias) não afetou a farmacocinética de uma dose única de 40 mg de omeprazol. É improvável que a dapoxetina afete a farmacocinética de outros substratos de CYP2C19. Produtos medicinais metabolizados por CYP2C9: A administração múltipla de dapoxetina (60 mg/dia durante 6 dias) não afetou a farmacocinética ou a farmacodinâmica de uma dose única de 5 mg de gliburida. É improvável que a dapoxetina afete a farmacocinética de outros substratos de CYP2C9. Inibidores de PDE5 Em um estudo cruzado de dose única, a dapoxetina (60 mg) não afetou a farmacocinética do tadalafila (20 mg) ou sildenafila (100 mg). Varfarina Não há dados que avaliem o efeito do uso crônico de varfarina com cloridrato de dapoxetina; portanto, recomenda-se cautela quando Prosoy® é usado em pacientes que tomam varfarina cronicamente. Em um estudo farmacocinético, a dapoxetina (60 mg/dia por 6 dias) não afetou a farmacocinética ou a farmacodinâmica (PT ou INR) da varfarina após uma dose única de 25 mg. Etanol A administração concomitante de uma dose única de etanol, 0,5 g/kg (aproximadamente 2 doses de bebidas alcoólicas), não alterou a farmacocinética da dapoxetina (60 mg em dose única) nem a farmacocinética do etanol, entretanto, a combinação de dapoxetina com etanol aumenta a sonolência e diminui significativamente a agilidade auto avaliada. O uso concomitante de álcool e dapoxetina aumentou a chance ou a gravidade de reações adversas, como tontura, sonolência, reflexos lentos ou julgamento alterado. O uso combinado de bebidas alcoólicas com dapoxetina também pode aumentar os eventos adversos neurocardiogênicos, como síncope, aumentando dessa forma o risco de dano acidental, portanto, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o consumo de álcool enquanto estiverem tomando Prosoy®. Reações adversas: A segurança de cloridrato de dapoxetina foi avaliada em 6081 indivíduos com ejaculação precoce que participaram de cinco estudos clínicos duplo-cegos e controlados por placebo. Dos indivíduos avaliados, 4222 receberam dapoxetina, 1615 receberam dapoxetina 30 mg conforme necessário e 2607 receberam 60 mg, conforme necessário ou uma vez ao dia. A síncope caracterizada como perda de consciência foi relatada em estudos clínicos e é considerada relacionada ao produto medicinal. A maioria dos casos ocorreu durante as primeiras 3 horas após a administração, após a primeira dose ou associada a procedimentos relacionados ao estudo no ambiente clínico (como coleta de sangue e manobras ortostáticas e medidas da pressão arterial). Os sintomas prodrômicos geralmente precedem a síncope. Foi relatada hipotensão ortostática em estudos clínicos. As reações adversas medicamentosas mais comuns (>5%) relatadas durante os estudos clínicos foram cefaleia, tontura, náusea, diarreia, insônia e fadiga. Os eventos mais comuns que levaram à descontinuação foram náusea (2,2% dos indivíduos tratados com dapoxetina) e tontura (1,2% dos indivíduos tratados com dapoxetina). Posologia: A dose inicial recomendada para todos os pacientes é de 30 mg, tomada aproximadamente 1 a 3 horas antes da atividade sexual, se necessário. Prosoy® pode ser tomado com ou sem alimentos. Prosoy® não deve ser iniciado com uma dose de 60 mg. Prosoy® não se destina ao uso diário. A frequência máxima recomendada é de uma dose a cada 24 horas. Se a resposta individual à dose de 30 mg for insuficiente e o paciente não apresentar eventos adversos moderados ou graves ou sintomas prodrômicos sugestivos de síncope, a dose poderá ser aumentada para uma dose máxima recomendada de 60 mg, tomada conforme necessário aproximadamente 1 a 3 horas antes da atividade sexual. A incidência e gravidade das reações adversas são maiores com a dose de 60 mg. Se o paciente apresentar reações ortostáticas com a dose inicial de 30 mg a dose não deve ser aumentada para 60 mg. Uma avaliação cuidadosa da relação benefício/risco individual do uso de Prosoy® deve ser realizada pelo médico após as primeiras quatro semanas de tratamento ou após 6 doses de tratamento para determinar se é apropriado continuar o tratamento com Prosoy®. Os dados sobre eficácia e segurança de Prosoy® após 24 semanas são limitados. A relação benefício/risco e a necessidade clínica da manutenção do tratamento com Prosoy® deve ser reavaliada pelo menos a cada seis meses. Idosos (65 anos ou mais): A eficácia e segurança de Prosoy® não foram estabelecidas em pacientes com 65 anos ou mais e seu uso não é indicado para esses pacientes (ver seção 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). População pediátrica: Não há uso relevante de Prosoy® em população pediátrica para a indicação de ejaculação precoce. Prosoy® não deve ser utilizado em indivíduos com menos de 18 anos de idade. Pacientes com insuficiência renal: Não é necessário ajuste da dose, mas recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Prosoy® não é recomendado em doentes com insuficiência renal grave (ver seções 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS e 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). Pacientes com insuficiência hepática: Não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência hepática leve. Prosoy® é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (Classe B e C de Child-Pugh). Pacientes com metabolismo lento do CYP2D6 ou pacientes tratados com inibidores potentes do CYP2D6: Recomenda-se cautela no uso de Prosoy® em pacientes com metabolismo lento conhecido do CYP2D6 ou em pacientes que recebem inibidores potentes concomitantes do CYP2D6. Pacientes tratados com inibidores moderados ou potentes do CYP3A4: O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 é contraindicado. Recomenda-se cautela quando usado concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A4 e a dose deve ser limitada a 30 mg para pacientes tratados concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A4. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.MS: 1.0390.0222. Farmoquímica S/A. SAC 08000 25 01 10. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Para ver o texto de bula na íntegra, acesse o site www.fqm.com.br. Se persistirem os sintomas, o médico deverá ser consultado. Material destinado exclusivamente aos profissionais de saúde habilitados a prescrever e dispensar medicamentos.