Biomarcadores de trastornos endoteliales y riesgo de diabetes mellitus

Contexto:

El trastorno endotelial ocurre en la diabetes mellitus tipo 2 diagnosticada, pero también puede precederla.  

Objetivo:

Determinar si los niveles elevados en plasma de los biomarcadores que reflejan  trastornos endoteliales (E-selectina; molécula de adhesión intercelular 1 [ICAM-1]; y la molécula de ahesión de células vasculares 1 [VCAM-1]), predicen el desarrollo de diabetes tipo 2, en mujeres inicialmente no diabéticas.  

Diseño y lugar:

Estudio prospectivo, de casos-controles obtenidos del Estudio de Salud de las Enfermeras; un estudio americano continuado que comenzó en 1976.  

Participantes:

De 121.700 mujeres inicialmente inscriptas, 32.826 dieron muestras de sangres en 1989-1990; de aquéllas libres de diabetes, enfermedad cardiovascular, o cáncer de base, 737 desarrollaron diabetes en el 2000. Los casos controles (n = 785) fueron seleccionados según coincidieran la edad, estado de ayuno, y raza.  

Principales resultados medidos: 

Riesgo de un diagnóstico clínicamente confirmado de diabetes tipo 2, según los niveles basales de E-selectina, ICAM-1, y VCAM-1.  

Resultados:

La mediana de los niveles basales de los biomarcadores, fueron significativamente más altos entre los casos que entre los controles (E-selectina: 61,2 contra 45,4 ng/mL; ICAM-1: 264,9 contra 247,0 ng/mL; VCAM-1: 545,4 contra 526 ng/mL [todos los valores de P=0,004]). Los niveles elevados de E-selectina y de ICAM-1, predijeron la incidencia de diabetes, en modelos de regresión logística, condicionados a coincidir criterios y ordenados según el índice de masa corporal (BMI), historia familiar de diabetes, fumadores, dieta, ingesta de alcohol, índice de actividad, y uso de hormonas para la postmenopausia. Los riesgos relativos ajustados para la incidencia de diabetes en los quintilos superiores contra los quintilos basales, fueron de 5,43 para E-selectina (95% intervalo de confianza [IC]; 3,47-8,50), 3,56 para ICAM-1 (95% IC; 2,28-5,58), y 1,12 para VCAM-1 (95% IC; 0,76-1,66). La modificación de la circunferencia de la cintura en lugar del BMI o la modificación adicional de los niveles basales de la proteína C-reactiva, ayuno de insulina, y hemoglobina A1c o la exclusión de casos diagnosticados durante los primeros 4 años de seguimiento, no alteraron estas asociaciones.  

Conclusión:

El trastorno endotelial predice a la diabetes tipo 2 en mujeres, independientemente de otros factores de riesgo conocidos, como la obesidad y  la inflamación subclínica.