Aumento da incidência dos tumores neuroendócrinos gastrointestinais

> Introdução

Os tumores neuroendócrinos (TNEs) são uma classe heterogênea de cânceres raros com diferentes comportamentos biológicos que surgem de células em todo o sistema endócrino difuso. Como cerca de dois terços dos TNEs ocorrem no sistema gastroenteropancreático, que inclui principalmente o estômago, intestino delgado, cólon, apêndice, reto e pâncreas, os TNEs gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) são o principal subtipo de TNE.

O comportamento biológico de alguns tumores é relativamente indolente, outros TNEs-GEP podem ser mais agressivos e estar associados a um mau prognóstico.

O aumento do número de artigos publicados a cada ano sobre os TNEs mostra que a atenção global aos TNEs tem aumentado, o que pode ser devido ao aumento da incidência relatada. No entanto, até onde sabemos, faltam dados atualizados sobre as características epidemiológicas. e na análise de sobrevida de pacientes com TNE-GEP.

Por outro lado, dada a raridade e o comportamento biológico indolente dos TNEs-GEP, ​​a maioria dos estudos sobre o GEP-NET baseia-se em um número pequeno (ou muito pequeno) de casos em instituições individuais.

Os estudos baseados nunca tiveram como alvo específico os TNEs-GEP, ​​mas abordaram apenas o problema dos TNEs em um único local do trato gastrointestinal (por exemplo, estômago, cólon, intestino delgado, apêndice ou pâncreas). Portanto, no estudo, os autores conduziram um estudo populacional usando informações do Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) do Instituto Nacional do Câncer para analisar sistematicamente as características epidemiológicas, clínicas e prognósticas dos TNEs-GEP.

Devido ao tratamento complexo e inconsistente do TNE-GEP, o prognóstico permanece difícil de avaliar. Até o momento, a análise prognóstica ainda depende principalmente do American Joint Committee on Cancer e do sistema europeu TNM para oncologia neuroendócrina. Este sistema avalia o prognóstico dos pacientes de acordo com o volume do tumor (T), envolvimento tumoral de linfonodos regionais (N) e metástases à distância (M).

No entanto, outras características clínico-patológicas básicas, como idade, sexo, raça e etnia, além do grau e localização do tumor, também podem estar associadas ao prognóstico dos pacientes. Entre as ferramentas de previsão disponíveis atualmente, os nomogramas são considerados o método mais preciso e característico para prever o prognóstico de pacientes com câncer.

Para certas doenças malignas, o risco de mortalidade do paciente foi quantificado com sucesso pela combinação de fatores prognósticos relevantes. No entanto, até onde sabemos, poucos estudos utilizaram nomogramas para predizer o prognóstico de pacientes com TNE-GEP.

O estudo procurou desenvolver um nomograma mais detalhado com base na coorte relativamente grande de pacientes TNEs-GEP no banco de dados SEER para prever a sobrevida global (SG) de 3 e 5 anos.

> Importância

Embora se acredite que a incidência e prevalência de tumores neuroendoócrinos gastroenteropancreáticos (TNEs-GEP) aumentaram nas últimas décadas, faltam dados epidemiológicos e de sobrevivência atualizados.

> Objetivos

Realize uma análise epidemiológica e de sobrevida da maior coorte de pacientes TNEs-GEP utilizando os dados mais recentes e estabeleça um novo nomograma para prever a probabilidade de sobrevida do grupo.

> Desenho e participantes

Neste estudo de coorte, 43.751 pacientes com TNEs-GEP diagnosticados de 1º de janeiro de 1975 a 31 de dezembro de 2015 foram identificados no Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais.

Os dados associados foram usados ​​para análises epidemiológicas e de sobrevida, bem como para o estabelecimento e validação de um nomograma para predizer a probabilidade de sobrevida de pacientes individuais com TNE-GEP.

A data de corte para o estudo foi 31 de dezembro de 2018. A análise estatística foi realizada de 1º de fevereiro a 30 de abril de 2020.

> Principais medidas e resultados

Incidência, fatores associados à sobrevida global e um modelo de nomograma para pacientes com TNE-GEP.

> Resultados

Um total de 43.751 pacientes receberam o diagnóstico de PEG-NET entre 1975 e 2015 (22.398 mulheres [51,2%], 31.976 pacientes brancos [73,1%], 7.097 pacientes negros [16,2%], 3.207 pacientes asiáticos e ilhas do Pacífico [7,3%], 270 pacientes indígenas americanos e nativos do Alasca [0,6%] e 4.546 pacientes de raça desconhecida [10,4%]; idade média [DP] no momento do diagnóstico foi de 58 anos [15 anos).

A taxa de incidência ajustada por idade de TNE-GEP aumentou 6,4 vezes entre 1975 e 2015 (mudança percentual anual [PCA], 4,98, IC de 95%, 4,75 a 5,20, P <0,001). Além disso, entre os grupos de locais, a incidência de TNE-GEP no reto aumentou mais significativamente (APC, 6,43, IC de 95%, 5,65-7,23, P <0,001).

Em relação ao estágio e grau, a incidência aumentou mais em TNE-GEP localizados (APC, 6,53; IC 95%, 6,08-6,97; p <0,001) e TNE-GEP G1(CPA, 18,93; IC 95%, 17,44-20,43; p <0,001).

Durante o período do estudo, a idade média no diagnóstico da doença localizada aumentou 9,0 anos (IC 95%, 3,3-14,7 anos; P = 0,002), que não se alterou para os casos regionais e remotos.

Nas análises multivariadas, idade, sexo, estado civil e tamanho do tumor, grau, estágio e local foram significativamente associados à sobrevida geral de pacientes com TNE-GEP (por exemplo, Pacientes com doença distante versus localizada: índice de risco, 10,32; IC de 95% , 8,56-12,43; G4 vs G1 TNE-GEP: razão de risco, 6,37; IC de 95%, 5,39-7,53).

Além disso, um nomograma compreendendo idade, tamanho, grau, estágio e local foi estabelecido para prever a probabilidade de sobrevivência em 3 e 5 anos, com taxas de concordância de 0,893 (IC de 95%, 0,883-0,903) para validações internas e 0,880 (95 % CI, 0,866-0,894) para validações externas.

A curva de características operacionais do receptor demonstrou que o nomograma exibiu melhor poder de discriminação do que a classificação TNM (área sob a curva para sobrevida global em 3 anos, 0,908 vs. 0,795; para sobrevida global em 5 anos, 0,893 vs. 0,791).

Figura 1: Incidência e prevalência de duração limitada de tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) ao longo do tempo por local, estágio da doença e grau

> Conclusão

No estudo, a incidência e prevalência da TNE-GEP continuaram a aumentar por 40 anos, especialmente entre pacientes com TNE-GEP retal. Além disso, este estudo sugere que um nomograma com 5 parâmetros prognósticos pode quantificar com precisão o risco de morte entre pacientes com TNE-GEP, indicando que tem boa praticidade clínica.

> Comentários

Os tumores neuroendócrinos (TNEs) gastroenteropancreáticos (GEP) são um grupo raro e heterogêneo de doenças com uma história natural que varia de indolência a muito agressiva.

Há evidências de uma maior incidência desses tumores em séries retrospectivas recentes. Os pesquisadores agora relatam um estudo de coorte avaliando dados epidemiológicos e de sobrevivência em cerca de 44.000 pacientes com TNE-GEP de 1975 a 2015 do Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) dos EUA.

A incidência foi semelhante em homens e mulheres, e as taxas de incidência ajustadas por idade aumentaram ao longo do tempo. As taxas aumentaram de forma semelhante para todas as raças e algumas etnias, mas eram mais estáveis ​​para os nativos do Alasca e índios americanos.

As taxas de aumento foram mais altas para TNEs localizados e de grau 1, e os tumores retais e do intestino delgado tiveram a prevalência mais alta. A idade média no diagnóstico da doença localizada aumentou em 9 anos durante o período de estudo.

Esta grande série apoia a observação de uma maior incidência de TNE-GEP. Um aumento no diagnóstico pode resultar no uso crescente de imagens transversais, e a sobrevida geral pode continuar a melhorar com o advento de terapias sistêmicas e regionais mais eficazes.

> Mensagem final

Neste estudo, a incidência e prevalência de TNE-PEG continuou a aumentar por 40 anos, especialmente em locais específicos (como reto e estômago). Diferenças nas taxas de sobrevivência foram observadas com base no local do tumor primário, grau do tumor e estágio do tumor. No entanto, conforme o diagnóstico e o tratamento progrediram, os resultados gerais melhoraram.

Além disso, um novo nomograma, no qual o estágio do tumor foi o fator mais útil, estabelecido e validado no estudo, pode predizer efetivamente as taxas de sobrevida de 3 e 5 anos de pacientes com TNE-PEG. Ele pode fornecer aos médicos e pacientes informações precisas e úteis e orientar a estratégia de tratamento para pacientes com TNE-PEG.